第三代P-gp抑制剂的效力和特异性进一步提高,它们对某些细胞色素P450的亲和力可以忽略不计。它们包括zosuquidar(13)、tariquidar(14)、laniquidar(15)等。当它们与药物联合使用,可以克服其P-gp外排效应和耐药性。11–14 一些化合物表现为P-gp...
第三代P-gp抑制剂的效力和特异性进一步提高,它们对某些细胞色素P450的亲和力可以忽略不计。它们包括zosuquidar(13)、tariquidar(14)、laniquidar(15)等。当它们与药物联合使用,可以克服其P-gp外排效应和耐药性。11–14 一些化合物表现为P-gp诱导剂,降低总生物利用度,对肾脏清除率影响较小。利福平是最有效的P-g...
P-gp与多药耐药和药物相互作用(drug-drug interactions,DDI)都有关,美国、欧洲和中国的药品监管部门相继出台指导原则,将转运体介导的DDI研究列为评价新药安全性和有效性的重要指标,也明确指出应通过体外研究评估在研药物是否为P-gp的底物、抑制剂和诱导剂,为体内研究提供参考。基于以上需求,IPHASE/汇智和源继成功构建...
谷氨酸增加导致COX-2信号通路激活，并最终导致P-gp过表达，后者在施用NMDA或COX-2拮抗剂和抑制剂后可逆转。大多数关于P-gp与阿片类药物关系的研究都围绕吗啡展开，吗啡在体外和体内都是P-gp的底物。与野生型小鼠相比，P-gp敲除(KO)小鼠显示出更高的吗啡脑水平，从而增强吗啡诱导的镇痛作用，后者与皮质P-gp表达...
P-gp 诱导可引起多种临床药物-药物相互作用,但大量体内外研究证实,提高细胞外排功能也可作为一种临床解毒治疗的策略,如诱导P-gp 表达提高可有效对抗某些P-gp 底物(百草枯等)导致的细胞毒性。并且,计算机辅助设计的药效基团模型也被用于预测化合物是否为P-gp 的诱导剂或激活剂。总之,P-gp 诱导研究在临床前药物...
P-gp是最先在肿瘤细胞发现的,由多药抗药基因(MDR)表达的一种ATP依赖性载体蛋白。P-gp在正常人体组织分布广泛。在肠粘膜、肾小管近曲小管上皮细胞、泌胆汁肝细胞、肾上腺皮质和胰腺细胞上均有表达。另外,在血液…
P-gp表达|P-gp抑制剂|P-gp表达服务 P-gp是最先在肿瘤细胞发现的,由多药抗药基因(MDR)表达的一种ATP依赖性载体蛋白。P-gp在正常人体组织分布广泛。在肠粘膜、肾小管近曲小管上皮细胞、泌胆汁肝细胞、肾上腺皮质和胰腺细胞上均有表达。另外,在血液-组织屏障的毛细血管内皮细胞、怀孕子宫内膜和胎盘、血脑屏障的...
(2)阿兹夫定为P-糖蛋白(P-gp)底物及弱效P-gp诱导剂,基于此,推测合用P-gp底物特异性药物(地高辛、达比加群酯、秋水仙碱)及P-gp抑制剂(如环孢素,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑类抗真菌药,蛋白酶抑制剂利托那韦,决奈达隆,胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁等)、P-gp诱导剂(如利福平、圣约翰草提...
此外P—gp也表达在HIV—l主要攻击的CD+T淋巴细胞,高水平表达p-gp的淋巴细胞系,可以降低细胞内HIV蛋白酶抑制剂的浓度,对HIV蛋白酶抑制剂抗病毒的敏感性降低[9]。 2.2.3P-gp对药物代谢的影响 P糖蛋白不直接参与药物代谢过程,但对药物代谢过程有影响,主要表现在对小肠首过代谢的影响。研究发现,P—gp和CYP3A4...
Wise说:“当一个细胞死亡时,它会有一些形态变化。在显微镜下,通过适当的染色,我们能发现蛋白泵抑制的高度耐药的癌细胞确认死亡。这就说明只要确实抑制了这些蛋白泵,化疗药物就可以进入癌细胞使其死亡。” P-gp抑制剂逆转紫杉醇耐药性诱导前列腺癌细胞凋亡