在急性期,OX40-OX40L通路在活化的T细胞上促进了Th2主导的信号传导和分化,从而产生2型炎症细胞因子,向慢性期的转变以表达OX40的Th1、Th17和Th22细胞的募集为特征。在这些活化的辅助性T细胞群上,OX40-OX40L通路导致效应细胞增殖和细胞因子产生,...
不同于PD-1单抗、CTLA-4单抗等药物解除免疫细胞“刹车”,以OX40为靶点的抗OX40激动型抗体,聚焦于给免疫细胞“加油”。 图为“刹车”系统PD-1/PD-L1、CTLA-4/CD86与“油门”系统OX40/OX40L示意图 国内外OX40靶点抗肿瘤药临床试验 至今...
另外,OX40L通过激活OX40信号通路,促进Th2等辅助性T细胞的活化,从而促进炎症的发生。因此,OX40和OX40L也有望成为特应性皮炎(AD)等治疗的一个新靶点。 OX40相关药物进展 目前欧美以及国内的相关药企均已涉足该靶点药物研究,全球范围内,其中已有多款药物进入临床阶段,最快的已经进入3期临床。
2023年11月14日、12月25日,赛诺菲陆续在Clinicaltrials.gov网站上注册了OX40L抗体Amlitelimab治疗中至重度特应性皮炎的两项三期临床,于2024年上半年启动,分别计划入…
另外,OX40L通过激活OX40信号通路,促进Th2等辅助性T细胞的活化,从而促进炎症的发生。因此,OX40和OX40L也有望成为特应性皮炎(AD)等治疗的一个新靶点。 OX40相关药物进展 目前欧美以及国内的相关药企均已涉足该靶点药物研究,全球范围内,其中已有多款药物进入临床阶段,最快的已经进入3期临床。
2.三聚体天然配体以模拟天然OX40/OX40L的激活效应。三叶草生物构建OX40L三聚体属于这一类型。 3.多聚体抗体。多聚体抗体可以同时结合12个或10个靶受体,更有效激活靶受体。属于该类型的有Genmab开发的Hexabody(E345R突变,结合靶受体后形成六聚体IgG)和IgM Biosciences的IgM亚型抗体(五聚体)。
在肿瘤微环境中,免疫激活可导致OX40表达。可增强效应T细胞的活化和增殖,并制Tregs,从而导致复杂的抗肿瘤免疫反应。且南模生物自主研发OX40人源化小鼠模型为深入研究与OX40/OX40L相关的药物功效、效能和不良影响提供了强有力的工具。
为探究 ITP 免疫病理机制,研究发现 OX40L–OX40 信号或可成 ITP 潜在治疗靶点。 免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是一种以抗体介导的血小板损伤为特征的出血性自身免疫疾病,其免疫病理机制复杂,有待进一步阐明。共刺激分子 OX40 配体(OX40 ligand,OX40L)和 OX40 在自身免疫疾病的免疫机制中发挥着...
简介:T细胞共刺激受体OX40(CD134)及其配体OX40L(CD252)分别是肿瘤坏死因子受体/肿瘤坏死因子超家族(TNFRSF/TNFSF)的成员,该通路的生物学作用是增强T细胞受体(TCR)对T细胞的激活信号。OX40主要在活化的T…
OX40/OX40L信号对这些途径的持续激活导致部分抗凋亡B淋巴细胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)家族成员(如 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bfl-1)及调节细胞分裂分子上调,从而介导细胞因子及T细胞活化和增殖。 OX40/OX40L 存在逆向信号转导,其逆向信号可通过调节胞内游离钙离子水平参与内皮细胞中基质金属蛋白酶 9(m...