沈丽英等[7]研究发现,RANK 能够在肿瘤上皮细胞中大量表达,RANKL 则与之相反;同时,在肿瘤上皮中检测到OPG 的概率对比基质有显著提升,这显示OPG 能够在一定程度上达到诱使RANKL功能性失活的作用。由此可见,在OPG/RANK/RANKL 信号通路,只要有任何一种基因发生突变,均会导致多种骨代谢疾病发生,这也显示在骨代谢中,OPG...
进而与RANK(处于OC表面)结合,此后通过NF-Kβ,JNK,蛋白激酶B等途径,促进OC激活及分化;OPG则在一定程度上起到抑制RANK,RANKL结合的作用,进而抑制骨质破坏.目前基于该通路开发的OP治疗药物在临床上已经有了初步进展.对此,本文主要对骨质疏松症治疗中,OPG/RANK/RANKL信号通路的作用机制及影响进行分析,以期打开骨质疏松...
2补肾单味中药基于OPG/RANKL/RANK信号通路治疗POP 中医认为“肾主骨”,对于POP治疗原则应以补肾固精、助阳益气、强筋健骨为主。许多研究发现,补肾单味中药的有效成分通过调节OPG/RANKL/RANK信号通路在治疗POP过程中发挥着重要作用(表1)。基于OPG/RANKL/RANK信号通路,可以将补肾单味中药治疗POP的机制分为2大类,分别...
OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclearfactor-κB,RANK)信号通路不仅在调控破骨细胞(osteoclast,OC)的形成、骨重建及骨代谢过程中...
OPG 则可竞争性抑制 RANK 与 RANKL 的结合,抑制破骨细胞功能,减少骨质破坏.OPG 与 RANKL 的 比例是调节骨吸收和骨形成平衡的重要因素.目前,该通路相关药物治疗骨质疏松的研究取得了一定 的进展.本文对 OPG/RANK/RANKL 信号通路在骨循环中的作用机制和相关影响因素进行了综述,旨 在为骨质疏松的防治提供新的思路....
目前针对骨质疏松症的治疗主要是集中在抑制骨吸收和促进骨形成两个方面。 OPG的发现启动了对OPG/RANKL/RANK系统的研究 OPG(osteoprotegerin,意为骨骼保护因子,中文译做护骨素)是在1997年分别被美国和日本的两个研究组同期发现的。OPG蛋白含有380个氨基酸,是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的TNF受体(TNFR)家族成员...
骨质疏松症治疗进展:由OPG-RANKL-RANK系统到Denosumab 北京协和医院内分泌科 卫生部内分泌重点实验室 夏维波(北京 100730) 骨质疏松症的主要发病机制是机体的骨重建失衡。骨重建是指去除骨骼局部旧骨代之以形成新骨的过程,是成熟骨组织的一种重要替换机制,是破骨细胞与成骨细胞一个成对的、相偶联的细胞活动过程。破...
对OPG-RANKL-RANK系统的认识促使研究者们将其用于以过度骨吸收为特征疾病的治疗,如多发性骨髓瘤、肿瘤骨转移和绝经后骨质疏松症等。 一项随机双盲的安慰剂对照研究在52名绝经后妇女中观察了单次皮下注射OPG对骨吸收抑制的剂量效应(0~3mg/kg)。结果表明OPG可快速有效抑制骨吸收,并维持较长的时间。另一项临床研究表...
RANK/RANKL/OPG系统及靶点治疗的研究进展
OPG/RANKL/RANK系统将骨代谢、免疫系统和内分泌系统紧密地联系起来,并为骨质疏松、类风湿关节炎、Paget's病、骨肿瘤及肿瘤的骨转移等骨破坏性疾病的治疗开辟了新的途径。1OPG/RA NKL/RAN K系统的确立 1.1OPG的发现 OPG于1997年由两个独立的工作小组同时发现。Sim onet等在测序胎鼠小肠cDNA文库时发现一段序列,...