DRD 受体,特别是 DRD2,已被发现在许多癌症类型中增加,包括高级神经胶质瘤 ,同时也表明 H3K27M 突变中线神经胶质瘤的 DRD2 受体特别丰富,比野生型神经胶质瘤更多。这可能解释了 ONC201 所表现出的功效,尽管该化合物也可以为野生型神经胶质瘤患者...
ONC201被描述为一种多巴胺受体D2(DRD2)选择性拮抗剂,同时也是一种ATP依赖性Clp蛋白酶蛋白水解亚基(ClpP)的强效激动剂,ClpP是一种线粒体蛋白,可降解线粒体呼吸链蛋白,从而破坏能量平衡,进而诱导氧化应激和细胞凋亡抑制癌细胞生长。 ONC201...
导读:ONC201靶向DRD2多巴胺受体,该受体在胶质母细胞瘤细胞中过度表达,该药物旨在通过关闭有助于肿瘤生长的信号通路来诱导细胞死亡,而不会损害健康细胞。ONC201的抗肿瘤机制源于刺激激活转录因子4(ATF4)以及C/EBP同源蛋白(CHOP)介导的整合应激反应,最终导致诱导死亡受体5(DR5)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)并抑...
ONC201是DRD2/3的双靶点小分子抑制剂，该药物能透过血脑屏障，在高级别胶质瘤的临床前模型中表现出与不依赖于p53表达的抗肿瘤效果。ONC201还可通过激活ATF4/CHOP介导的应激反应通路来抑制Akt/ERK，并诱导细胞凋亡或导致细胞周期停止。一项II期临床研究利用ONC201治疗成人复发且贝伐珠单抗无效的GBM患者，在17例患者的...
目前,ONC201治疗H3K27M-DMG患者的前瞻性3期临床试验正在11个国家和地区积极招募患者,以继续评估ONC201的有效性。ONC201是一款口服小分子酪蛋白溶解蛋白酶(ClpP)激动剂和多巴胺受体D2(DRD2)拮抗剂。 ONC201的药物价格 ONC201截止到2023年10月还没有上市,很难购买到该药,据悉,通过德国会诊可以开出此药,目前通过国...
ONC201是DRD2/3的双靶点小分子抑制剂,该药物能透过血脑屏障,在高级别胶质瘤的临床前模型中表现出与不依赖于p53表达的抗肿瘤效果。ONC201还可通过激活ATF4/CHOP介导的应激反应通路来抑制Akt/ERK,并诱导细胞凋亡或导致细胞周期停止。 一项II期临床研究利用ONC201治疗成人复发且贝伐珠单抗无效的GBM患者,在17例患者的初始...
弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)是致命性儿童脑干肿瘤,多项临床试验均未能使该类患者的中位生存时间突破9-11个月,仅有不到一成患者在确诊后可存活两年,治疗仍以放疗为主。 对于弥漫性内在脑桥胶质瘤药物研发最大的难关是无法通过血脑屏障(BBB),ONC201攻克了这一难题,作为多巴胺受体D2(DRD2)选择性拮抗剂和线粒体酪...
值得注意的是,ONC201只与DRD2结合,它没有阻断所有的多巴胺受体,在接受ONC201治疗的近400名患者中,还没有发现过度阻断多巴胺通常带来的副作用,如类似帕金森病的症状。此外,这种药物只需一周口服一次,非常方便。2018年12月,ONC201被美国FDA授予快速通道资格,适应症为复发性H3 K27M突变型高级别胶质瘤成人患者。
ONC201,也称为多达维普酮,是一种一流的小分子咪普利酮,选择性地与 G 蛋白偶联多巴胺受体 D2 (DRD2) 和线粒体蛋白酶 ClpP 结合。 口服 ONC201 似乎在一些患有特定形式的晚期癌症的患者中具有良好的耐受性和活性。 ONC201 的注册计划侧重于包含 H3 K27M 突变的脑肿瘤患者,基于复发情况下的持久客观反应。ACTI...
本研究的研究药物ONC201胶囊是由华润三九医药股份有限公司研发,注册分类为1类创新药。ONC201作用机制包括:多巴胺受体D2(DRD2)拮抗和线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)激活。此外还可用于肿瘤微环境多巴胺和免疫细胞。 本项目前已经取得国家药品监督管理局的批准,并且已经获得首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会批准同意...