近日,南方医科大学基础医学院神经生物学教研室曹雄课题组在The journal of clinical investigation杂志上在线发表了题为O-GlcNAc transferase in astrocytes modulates depression-related stress susceptibility through glutamatergic synaptic transmission 的论文。该论文揭示了前额叶皮层(mPFC)星型胶质细胞OGT调节谷氨酸转运蛋...
该论文揭示了前额叶皮层(mPFC)星型胶质细胞OGT调节谷氨酸转运蛋白(GLT-1)的O-GlcNAc糖基化修饰,参与抑郁发生;通过敲除星型胶质细胞的OGT可改善应激所导致的谷氨酸代谢紊乱,减少锥体神经元的突触损伤,产生抗抑郁样效应。 研究者收集了抑郁患者的...
图3: mPFC中星型胶质细胞的OGT通过GLT-1的O-GlcNAc糖基化调节应激条件下谷氨酸代谢的假说图 结论 本文通过基因敲除鼠,病毒注射,光纤信号记录,修饰组学等方法,揭示了mPFC星形胶质细胞的OGT参与调控抑郁样行为,发现并验证了GLT-1的T-551位点可以发生O-GlcNAc糖基化修饰,降低GLT-1的O-GlcNAc糖基化修饰水平,可减少应...
1、ALDH(Aldehyde dehydrogenase)是食管癌干细胞(esophageal carcinomastem cells,ECSCs)标记物之一,ALDH+肿瘤细胞与食管癌的发生、转移和耐药有关。 2、营养感受器O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)调节肿瘤的糖酵解和脂质代谢,在...
O-GlcNAc糖基化修饰由O-GlcNAc转移酶(OGT)介导。OGT过表达导致的O-GlcNAcylation异常在癌症、糖尿病和阿尔茨海默等疾病中起到关键作用。 不少研究团队尝试研发OGT的有效抑制剂,然而迄今为止这依旧是一个挑战。主要原因在于已报道的抑制剂结构都是基于天然底物尿苷(UDP)或类尿苷化合物,它们缺乏细胞透膜性,且体内活性...
糖基转移酶OGT可以利用UDP-GlcNAc在蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基上形成O-GlcNAc修饰。O-GlcNAc修饰已被发现参与调控细胞内多种重要的生物学过程,如基因转录和细胞代谢等,但细胞中O-GlcNAc修饰的“reader”还并不清楚。不仅如此,在多种肿瘤组织中,O-GlcNAc修饰的整体水平都有显著上调,因此鉴定其中O-GlcNAc修饰的重要底物...
O-GlcNAc糖基化由N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)催化,去糖基化由N-乙酰葡萄糖苷酶(OGA)催化。葡萄糖代谢分支途径己糖胺生物合成途径(HBP)的终产物UDP-GlcNAc是O-GlcNAc的来源,因此O-GlcNAc糖基化对营养敏感,是营养/环境传感器。O-GlcNAc糖基化能在多个水平上调节蛋白质功能,包括酶活性、能量代谢、细胞...
O-GlcNAc糖基化修饰是近年来发现的一种重要的蛋白质翻译后修饰,指单个N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)以O-糖苷键与蛋白质的丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)的羟基相连。原理 蛋白质O-GlcNAc修饰是糖基化修饰的一种, 主要存在于细胞核内, 参与蛋白质O-GlcNAc修饰调控的酶类主要有2种: O-GlcNAc糖基转移酶(O-GlcNAc ...
O-GlcNAc糖基化修饰是一种独特的翻译后修饰(post-translational modification,PTM)形式,最早于1984年被发现[8]。其独特性体现在,O-GlcNAc糖基化修饰是一种高度动态的、循环的PTM,以UDP-GlcNAc为供体,在N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(β-N-acetylglucosaminyl transferase,OGT)的催化作用下,由O-糖苷键连接到蛋白质的丝氨...