DELopen文献解读 | O-GlcNAc糖基转移酶基于DNA编码化合物库的新型抑制剂发现之旅 导读 O-GlcNAc糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰。这种修饰是将N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)转移到蛋白质的丝氨酸(Serine)或苏氨酸(Threonine)残基上,对多种生物学通路产生影响,例如骨髓分化、细胞周期调控、自噬过程以及蛋白质的活性...
总的来说,该研究一方面揭示了O-GlcNAc修饰在转录后水平上调控肿瘤细胞脂质从头合成与促进肿瘤生长的分子机制,且OGT-SRPK2通路平行于mTORC1-S6K1- SRPK2通路,提示OGT与mTORC1通路抑制剂的联合使用可能对于相关肿瘤的治疗具有更好的效果;另一方面证实了糖基化修饰...
且OGT-SRPK2通路平行于mTORC1-S6K1- SRPK2通路,提示OGT与mTORC1通路抑制剂的联合使用可能对于相关肿瘤的治疗具有更好的效果;另一方面证实了糖基化修饰介导的importin α蛋白依赖的蛋白入核机制在细胞内普遍存在,提示importin α蛋白很可能是一个O-GlcNAc修饰的“reader”...
在乳腺癌中,叉头框蛋白A1(FOXA1)的O-GlcNAc糖基化修饰水平升高可增强FOXA1稳定性,从而导致与促凋亡蛋白Bcl-2相互作用的细胞死亡介质下调,最终促进硼替佐米的耐药性;进一步研究发现,OGT抑制剂联合硼替佐米能够诱导乳腺癌细胞凋亡[25]。此外,有研究证实,O...
《O-GlcNAc转移酶抑制剂的发现》是依托中国科学院大学,由王玥担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 O-GlcNAc转移酶是一种哺乳动物必需的酶,其将单个的N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)以O-糖苷键连接到蛋白质的丝氨酸和苏氨酸(Ser / Thr)羟基上。O-GlcNAc糖基化在细胞质和细胞核中广泛地存在,这种蛋白质的...
基于以上背景,刘教授及其团队研究了O-GlcNAc糖基化修饰与RUNX1和DR新生血管之间的关联: 通过Western blot实验证实,高葡萄糖条件能够上调视网膜微血管内皮细胞HRMEC的O-糖基化修饰水平,并且在正常糖浓度和高糖情况下添加O-糖基化修饰促进剂,细胞O-糖基化修饰水平随之上调。
(5)人工增加O-GlcNAc糖基化水平(TMG处理,OGA抑制剂)可减轻低葡萄糖诱导的磷酸化tau(p-tau)和β-淀粉样蛋白(Aβ)进展。 总体,本研究发现失调的O-GlcNAc糖基化可能是低代谢和sAD样改变之间的直接分子联系。此外,本研究建立的AD样模型可用于探索疾病分子过程和药物开发。
O-GlcNAc糖基化修饰是指在蛋白质的丝氨酸和/或苏氨酸残基上仅添加一个单糖修饰,它通过影响蛋白质稳定性、亚细胞定位、活性等调控细胞周期、凋亡等多种关键的细胞生物学过程,进而调控机体的生理、病理等过程。近些年,关于O-GlcNAc糖基化修饰的高质量研究论文不断发表,而且在国家自然科学基金的资助项目中,O-GlcNAc...
(5)人工增加O-GlcNAc糖基化水平(TMG处理,OGA抑制剂)可减轻低葡萄糖诱导的磷酸化tau(p-tau)和β-淀粉样蛋白(Aβ)进展。 总体,本研究发现失调的O-GlcNAc糖基化可能是低代谢和sAD样改变之间的直接分子联系。此外,本研究建立的AD样模型可用于探索疾病分子过程和药物开发。