O-GlcNAc修饰是一类非经典的蛋白糖基化,与多糖链直接修饰在细胞膜表面和分泌蛋白上的经典糖基化不同,O-GlcNAc糖基化是单个GlcNAc通过β糖苷键连接于胞内蛋白底物的丝氨酸(serine, Ser)和苏氨酸(threonine, Thr)残基上[3,4]。这种动态可逆的糖基化只由两个酶负责...
其独特性体现在,O-GlcNAc糖基化修饰是一种高度动态的、循环的PTM,以UDP-GlcNAc为供体,在N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(β-N-acetylglucosaminyl transferase,OGT)的催化作用下,由O-糖苷键连接到蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基上。相反,在N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(β-N-acetylglucosaminidase,OGA)的作用下,O-GlcNAc从丝氨酸/苏...
O-GlcNAc的合成主要通过己糖胺生物合成途径(Hexosamine biosynthetic pathway,HBP),它是是葡萄糖代谢的一个分支,利用L-谷氨酰胺、6-磷酸果糖氨基转移酶(GFAT)、乙酰辅酶A和三磷酸尿苷(UTP)产生尿苷二磷酸N-乙酰氨基葡萄糖(UDP-GlcNAc)。O-GlcNAc的生物合成由两种酶分别控制,即O-GlcNAc转移酶(OGT)和O-GlcNAc (...
研究者还在临床样本中证实CSE的O-GlcNAc水平异常升高与患者胎盘中的合胞化水平不足密切相关。发文思路:实验设计二:多组学修饰联合crosstalk 整体方案:O-GlcNAc修饰组+磷酸化修饰组+生信联合 众所周知,磷酸化修饰发生在蛋白质的Ser/Thr氨基酸,O-GlcNAc糖基化修饰也同样发生在蛋白质的Ser/Thr,目前研究发现O-GlcNAc...
3.OGT使SRPK2的S490、T492和T498位点发生是O-GlcNAc修饰,并且促进其核转位。 接下来研究人员利用 LC-MS/MS鉴定到了3个高可信的糖基化修饰位点——S490、T492和T498。免疫荧光实验表明OGT介导的糖基化修饰可以促进SRPK2在细胞核内的定位。 图3:SRPK2 O...
O-GlcNAc糖基化由N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)催化,去糖基化由N-乙酰葡萄糖苷酶(OGA)催化。葡萄糖代谢分支途径己糖胺生物合成途径(HBP)的终产物UDP-GlcNAc是O-GlcNAc的来源,因此O-GlcNAc糖基化对营养敏感,是营养/环境传感器。O-GlcNAc糖基化能在多个水平上调节蛋白质功能,包括酶活性、能量代谢、细胞...
O-GlcNAc糖基化影响生理及疾病发生发展 应用方向二: O-GlcNAc+磷酸化联合分析 O-GlcNAc与磷酸化是蛋白功能的“阴阳”调控, 由于O-GlcNAc与磷酸化修饰发生在相同氨基酸残基(S/T)上,在诸多功能蛋白上已发现两种修饰间存在频繁的crosstalk。例如,两种修饰发生在同一个修饰氨基酸上,两者间形成竞争拮抗关系。此外,...
O型糖与肽链上的Ser或Thr的自由羟基形成O-型糖苷键共价结合的过程就称为O-GlcNAc糖基化或O-连接糖基化、O-糖基化。该过程中糖基转移酶OGT利用核糖UDP-GlcNAc上的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)在蛋白的丝氨酸或苏氨酸羟基上形成O-GlcNAc修饰。研究表明O-GlcNAc修饰在很多重要的生物学过程中起调控作用,如基因转录和...
O -GlcNAcylation是在核质蛋白Ser/Thr 残基上动态且普遍存在的转录后糖基化修饰。该活动与细胞周期的调节,以及对于正常的生长发育是必不可少的。该蛋白修饰循环主要由一对酶调控,分别是OGT(O-linked N-acetylglucosamine transferase)将O -GlcNAc转移至受体蛋白,以及将O -GlcNAc 从受体蛋白上水解的OGA(O-GlcNAcase)...