O-GlcNAc regulates transcription factors such as NF-魏B, NFAT (nuclear factor of activated T cells) and c-Myc in T cells and B cells, affects the expression of cytokines and metabolism-related genes, and meet cell activation and proliferation by a higher level of glucose intake...
大量的研究发现O-GlcNAc糖基化修饰在基因转录调控、细胞信号传导通路、细胞周期调控、应激反应、代谢重编程等生理过程中发挥了重要作用。然而O-GlcNAc糖基化在肿瘤免疫逃逸过程中的作用尚且未知。 2023年3月22日,浙江大学生命科学学院、浙江大学医学院附属第一医院易文和吴李鸣团队在PNAS杂志上在线发表了题为“O-...
O-GlcNAc糖基化修饰是将GlcNAc以β-糖苷键形式共价连接到细胞内蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上的一种翻译后修饰方式。正常情况下,细胞吸收的葡萄糖大部分进入糖酵解代谢途径,但仍有3%～5%葡萄糖从糖酵解途径分流到己糖胺生物合成途径(HBP),糖酵解的中间...
O-GlcNAc修饰由己糖胺生物合成途径(HBP)的终产物尿二磷酸N-乙酰葡萄糖胺(UDP-GlcNAc)实现的。O-GlcNAc转移酶(OGT)的活性介导蛋白质的O-GlcNAc酰化,去除聚糖的酶是β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(OGA)。 O-糖基化黏蛋白在一系列肿瘤细胞类型中表达,并通过调节蛋白稳定性诱导各种致癌信号分子促进肿瘤进展。 3. N-糖...
免疫细胞对葡萄糖的摄取和利用增加是急性炎症的标志性特征。通过葡萄糖转运蛋白的介导,葡萄糖进入细胞,用于三羧酸循环,糖酵解,磷酸戊糖途径 (PPP) 和己糖胺基生物合成途径(hexosamine biosynthestic pathway, HBP)。HBP终产物为尿苷二磷酸N-乙酰葡糖...
1. 首次揭示了TAM竞争性摄取葡萄糖的病理意义,即TAM竞争性摄取葡萄糖促进HBP和OGT介导的Cathepsin B的O-GlcNAcylation修饰及后续的成熟和分泌,进而促进肿瘤的转移和化疗抵抗。这一发现进一步揭示肿瘤免疫代谢和肿瘤免疫逃逸的新型机制,有助于设计针对TAM葡萄糖吸收、O-GlcNAc糖基化修饰的肿瘤治疗方法。
血糖升高,导致UDP-GlcNAc供体增加,蛋白质的O-GlcNAc糖基化修饰增强。在以往的研究中发现,O-GlcNAc糖基化修饰在糖尿病性心肌病和糖尿病性肾病的发病过程中起到重要作用[10,11],而近期研究指出,O-GlcNAc糖基化修饰在DR进程中也具有类似的作用[12]。在高糖培养的视网膜内皮细胞中,参与糖基化过程的糖基转移酶及其...
OGT (O-linked N-acetylglucosamine transferase)是O-GlcNAc转录后修饰的关键酶,其能催化O-GlcNAc供体转移至蛋白质 Ser/Thr 残基上进行O连糖基化修饰。O-GlcNAc已被证明在多种疾病中发挥着重要作用,包括多种形式的癌症、神经系统疾病,包括阿尔茨海默病、X 连锁智力障碍、帕金森病和糖尿病。因此设计能够干扰蛋白质糖...
O连接N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)糖基化修饰是一种常见的蛋白质翻译后修饰,其在胰岛素抵抗及糖尿病并发症中发挥着重要作用。近年来相关研究证明O-GlcNAc糖基化修饰与糖尿病肾病密切相关,高糖状态下进入氨基己糖生物合成途径的葡萄糖通量增加...