G)TAEST16001 TCR或无关TCR(阴性对照)转导的T细胞与肿瘤细胞共培养24 h，用LDH释放法检测其对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。A375(HLA-A2+，NY-ESO-1+)，NCI-H1703(HLA-A2+，NY-ESO-1+)，NCI-H1299(HLA-A2-，NY-ESO-1+)，SW480(HLA-A2+，NY-ESO-1-)。患者和治疗特征 在2020-3-23至2021-12-31...
体内大多数T细胞的TCR由α和β两条链组成，其谱系选择发生在胚胎的胸腺中。具有高亲和力TCR的T细胞克隆具有对自体细胞产生免疫应答的潜力，但在体内清除(阴性选择)，仅保留具有低亲和力TCR的T细胞克隆(正选择)。因此，在正常生理条件下，TCRs与抗原多肽-HLA复合体的结合以低亲和力形式发生，一旦发现机体内有外来病原微...
香雪精准研发的第一个产品正是上面提到的TAEST16001注射液,使用无自我复制能力的慢病毒转导自体T细胞,表达NY-ESO-1抗原特异性的TCR。 除了开发新一代基因抗肿瘤新药和T细胞基因治疗临床应用技术,香雪精准也是全球第二家开展高亲和性T细胞受体平台技术基因治疗技术的研发机构,2012年开始率先开展应用TCR的肿瘤药物开发和TCR...
外周血中TCR-T细胞的低扩增峰、HLA的下调,以及抗原呈递机制的缺陷,可能是导致对TCR-T细胞疗法的主要抵抗的原因。患者抵抗TCR-T细胞治疗的一个可能原因可能与高亲和力TCR-T细胞过度激活后T细胞衰竭有关,因为耗竭的T细胞表现出抗肿瘤功能的进行性丧失和抑制性受体的表达上调。需要进一步的研究才能更好地了解对TCR-T细胞获...
TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品。该产品在编码NY-ESO1 TCR的同时,编码抗PD-1的单链抗体可变区片段,因此经改造的T细胞能在浸润肿瘤组织的同时分泌抗PD-1抗体,从而在肿瘤内部打破肿瘤微环境的抑制性,提升TCR-T细胞...
据小编获悉，Lete-cel为一种靶向NY-ESO-1实体瘤抗原的工程化T细胞受体(TCR)-T细胞疗法。NY-ESO-1通过在HLA-A*02于滑膜肉瘤和MRCLS中高度表达。45例滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者可评估中期疗效，他们在IGNYTE-ESO试验中接受了lete-cel，并进行了至少6个月的随访。在进行本分析时，经独立审查，...
药代动力学分析采用流式细胞仪和qPCR分别检测TAEST16001细胞和每μg基因组DNA(gDNA)的TCR基因拷贝数,计算TCR-T细胞在外周血中的最大值(Cmax)和达到峰值浓度的时间(Tmax)。药效学分析检测外周血中T细胞亚群和抗原特异性细胞毒T淋巴细胞。 还评估了反应与选定的预先指定的生物标志物的相关性:每μg gDNA的TCR基因拷...
近日,Adaptimmune在2024年结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上公布了针对实体瘤抗原NY-ESO-1的研究性工程化T细胞受体(TCR)-T细胞疗法lete-cel在既往接受过蒽环类药物治疗的滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者中的关键2期IGNYTE-ESO试验数据。 结果显示:在64例患者中,27例患者产生临床反应,14例为滑膜肉瘤患者,13例为粘液...
T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白,其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中,通过抗原短肽特异性的TCR与短肽-主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触,然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用,引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应,...
TCR工程化T细胞在体内的抗肿瘤功效在很大程度上取决于分化程度较低的亚群,例如具有更大扩展性和长期持久性的幼稚样T细胞(TN)表型的T细胞。为了增加这些亚群,比较了补充IL-2或IL-7 / IL-15的纽约食管鳞状细胞癌-1(NY-ESO-1)特异性T细胞的生成情况。用MS3II-NY-ESO-1-siTCR逆转录病毒载体转导PBMCs。T细胞生成...