机制研究表明,NRF2 直接介导了PD-L1 在肺鳞癌细胞中的组成型表达(constitutive expression),并且是一种独立于IFN-G介导的适应性(adaptive)的PD-L1调节机制。 总体而言,该项研究表明,免疫基因特征评分可能作为预测化疗联合PD-1单抗治疗晚期肺...
目前的很多临床研究数据表明，非小细胞肺癌患者中，当细胞出现了KEAP1/NRF2基因突变，就会过度表达PD-L1，而且肿瘤突变负荷TMB的数值比较高。但是尽管PD-L1和TMB这些指标上升了，但是肿瘤仍然属于“冷肿瘤”，也就是说，免疫T细胞识别不出来肿瘤细胞。许多具有KEAP1/NRF2基因突变的肿瘤，使用免疫治疗药物之后中位总生存...
图2.KEAP1/NRF2调控多种基因的表达 目前的很多临床研究数据表明,非小细胞肺癌患者中,当细胞出现了KEAP1/NRF2基因突变,就会过度表达PD-L1,而且肿瘤突变负荷TMB的数值比较高。但是尽管PD-L1和TMB这些指标上升了,但是肿瘤仍然属于“冷肿瘤”,也就是说,免疫T细胞识别不出来肿瘤细胞。 许多具有KEAP1/NRF2基因突变的肿瘤,...
目前的很多临床研究数据表明,非小细胞肺癌患者中,当细胞出现了KEAP1/NRF2基因突变,就会过度表达PD-L1,而且肿瘤突变负荷TMB的数值比较高。但是尽管PD-L1和TMB这些指标上升了,但是肿瘤仍然属于“冷肿瘤”,也就是说,免疫T细胞识别不出来肿瘤细胞。 许多具有KEAP1/NRF2基因突变的肿瘤,使用免疫治疗药物之后中位总生存期并...
目前,针对癌症治疗的基因测序是基因检测市场的主力军,比如肺癌、乳腺癌、直肠癌,都会根据需要推荐患者进行基因检测。基因检测能准确地找到肿瘤的驱动基因变异,判断是否能进行靶向治疗,给患者的治疗带来了新的机会。 根据患者的不同情况,有时还会检测免疫...
Nrf2信号可抑制PD-L1基因表达和蛋白质合成 由于作者证实 OI 激活 Nrf2 信号通路,从而抑制 B7-H1 表达和合成,作者评估了 Nrf2 基因慢病毒敲除和过表达后的 B7-H1 基因和蛋白质合成,其效率得到证实(图 6A)。Nrf2基因过表达显着降低了B7-H1基因表达,而Nrf2基因敲除显着增加了B7-H1表达(图6B)。流式细胞术证实,...
(reactive oxygen species,ROS)诱导剂isoproterenol能提高A549,H460细胞株中PD-L1基因的转录和表达水平,而 ROS在被NAC解除后,PD-L1的转录和表达水平显著下调,进一步证明Nrf2对PD-L1基因的转录调控作用;wortmannin能逆 转insulin刺激引起的AKT磷酸化水平增加,促进PD-L1基因的转录水平和表达水平下降,表明PD-L1的调控与...
但是尽管PD-L1和TMB这些指标上升了,但是肿瘤仍然属于“冷肿瘤”,也就是说,免疫T细胞识别不出来肿瘤细胞。 许多具有KEAP1/NRF2基因突变的肿瘤,使用免疫治疗药物之后中位总生存期并没有提高。 对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌,KEAP1/NRF2发生突变的概率是7%,往往与靶向药物耐药相关,患者表现为很快出现病情进展。 总体...
拟通过PI3K/AKT 信号通路对肺癌细胞A549、H460中PD-L1表达的调控具体机制进行探究。方法：使用shRNA 技术选择性地沉默A549、H460细胞中的HEB 、HTF 4、Nrf 2及FOXO 3a 等基因，构建缺陷细胞株；将目的基因PD -L 1的3’UTR 区域构建至pGL3-basic 载体中，通过luciferase 双报告基因体系检测PD -L 1转录激活情况...
PI3K/AKT通路通过Nrf2途径调控PD-L1在非小细胞肺癌中的表达 王静, 陈洁, 胡春, 黄诚 PI3K/AKT regulates the expression of PD-L1 via Nrf2 pathway in non-small cell lung cancer WANG Jing, CHEN Jie, HU Chun, HUANG Cheng 中国癌症杂志 . 2020, (6): 419 -427 . DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639....