Nrf2-HO-1/CYP2E1通路小鼠目的 探讨五指毛桃(Fici Hirtae Radix,FHR)醇提取物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制.方法 将60只小鼠随机分为对照组,模型组,阳性对照组及五指毛桃醇提取物高,中,低剂量组.除对照组给予生理盐水灌胃外,其余各组小鼠以梯度酒精灌胃法复制酒精性肝损伤模型.复制模型同时,阳性对照组...
研究表明Nrf2的激活对缓解CYP2E1诱导的氧化应激至关重要[28]。Nrf2激活剂萝卜硫素可通过刺激Nrf2核易位有效缓解慢性肝损伤,防止CYP2E1依赖性饮酒诱导的肝脂肪变性[29]。HO-1是Nrf2的下游抗氧化效应蛋白之一,也是ALI中抗氧化应激的保护因子,它可降低CYP2E1活性,减少ROS的产生[30]。Keap1是Kelch家族的一种阻遏蛋白,...
N:CCl4造模组的小鼠表现出比对照组更高水平的细胞色素P450 2E1(CYP2E1)表达,而Mul通过剂量依赖的方式显著抑制这一作用。 同时在体外实验(L02细胞和小鼠原代肝细胞)中同样验证了Mul可以促进Nrf2的激活,从而减轻肝纤维化过程中的氧化应激。 5...
N:CCl4造模组的小鼠表现出比对照组更高水平的细胞色素P450 2E1(CYP2E1)表达,而Mul通过剂量依赖的方式显著抑制这一作用。 同时在体外实验(L02细胞和小鼠原代肝细胞)中同样验证了Mul可以促进Nrf2的激活,从而减轻肝纤维化过程中的氧化应激。 5 桑黄酮可抑制HSCs的活化、炎症和氧化应激 A:RT-qPCR结果显示,肝纤维化标...
然而,过量使用APAP可导致急性肝损伤,并可发展为急性肝衰竭。在西方世界,APAP过量是导致肝功能衰竭的主要原因。APAP过量后肝损伤的机制涉及一系列步骤,从CYP2E1对APAP的活性代谢产物N-乙酰苯醌亚胺(N-acetyl benzoquinone亚胺,NAPQI)的生物...
Nrf2在肝细胞中作用的研究进展
在酒精性肝病的发病机制中, 由于研究结果存在分歧, Nrf2是否起主导作用尚未可知. 很多人认为在正常CYP2E1的催化周期中, Nrf2的活化在对抗ROS引起的氧化应激方面至关重要. 临床前期的研究证实乙醇诱导的CYP2E1的表达上调了Nrf2及其靶蛋白HO-1[44]. 同时该研究表明, 通过小干扰RNA沉默细胞Nrf2基因, 乙醇诱导的ROS生...
乙醇诱导CYP2E1是乙醇引起氧化应激的重要途径, 在表达CYP2E1的HepG2细胞(E47细胞)中Nrf2被活化, 核内Nrf2水平、 Nrf2抗反应元件结合活性、 Nrf2调控基因(GCLC和HO-1)均增加, 并被CYP2E1的抑制剂和活性氧族的清除剂N-乙酰半胱氨酸阻断[37]. Nrf2在抵抗乙醇诱导的CYP2E1引起的氧化应激中起着重要的作用[38]...
The impact of CYP2E1 on the development of alcoholic liver disease as studied in a transgenic mouse model J. Hepatol. (2009) Y.W. Cao et al. Protective effects of Penthorum chinense Pursh against chronic ethanol-induced liver injury in mice J. Ethnopharmacol. (2015) A.I. Cederbaum Alcohol...
从机制方面而言,SCU可抑制酒精诱导的CYP450代谢酶家族中的CYP2E1上调,增加氧化应激相关的核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)通路的表达,通过介导蛋白激酶B(AKT)和p38 MAPK通路抑制炎症相关核因子-κB抑制蛋白α因子(IκBα)的降解以及核因子-κB因子(NF-κB)的激活。这些结果表明,SCU通过调控Nrf2/...