结论与意义: 该研究通过多维度生物信息学分析,证实NPM1错义突变通过三重机制促进AML发生:① 破坏蛋白核心稳定性(如I59T降低疏水性);② 干扰关键功能域(如K54N影响金属结合);③ 改变蛋白互作界面(如I284F扰乱coiled-coil结构)。特别值得注意的是,K193R/N突变位于核酸结合域,可能直接影响NPM1的DNA修复功能。这