后续筛选使用nigericin诱导的THP-1细胞IL-1β分泌抑制和Pam3CSK4刺激的THP-1细胞的TNF-α分泌，这两种测试组合起来可以模拟NLRP3炎症小体经典激活途径。此外，使用先前描述的生化荧光偏振（FP）测定法，用重组NLRP3 NACHT结构域和NP3-14624的荧光标记磺酰脲探针（图1），对化合物与NLRP3蛋白中的MCC950结合口袋的结...
NLRP3在TNFα促LDL跨内皮穿胞中的作用,同时制备靶向炎症激活内皮细胞 的脂质体siRNA传递系统并考察其效果。 方法 (1)在转染NLRP3siRNA的人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalvein endothelialcells,HUVECs)中加入TNFα刺激,用蛋白免疫印记法(WesternBlot) 检测NLRP3、IL-1β、caspase-1等炎症小体相关蛋白的表达,采用体外...
那么,xanthone是否能在体内抑制NLRP3炎症小体?研究人员利用LPS诱导全身性脓毒症小鼠,发现腹腔注射xanthone可显著降低血清IL-1β水平,提高存活率,而TNFα水平无变化(图4A-4C)。而对于局部炎症反应,利用小鼠角膜基质内注射LPS诱导角膜炎症模型,表明xanthone滴眼能够显著降低角膜浑浊度,提高角膜临床评分(图4D、E)。组织切片...
那么，xanthone是否能在体内抑制NLRP3炎症小体？研究人员利用LPS诱导全身性脓毒症小鼠，发现腹腔注射xanthone可显著降低血清IL-1β水平，提高存活率，而TNFα水平无变化（图4A-4C）。而对于局部炎症反应，利用小鼠角膜基质内注射LPS诱导角膜炎症模型，表明xanthone滴眼能够显著降低角膜浑浊度，提高角膜临床评分（图4D、E）。
TNFα 没有显着差异，这与先前描述的 CAPS 患者一致。图4. Nlrp3 点突变小鼠血清和皮肤中多种细胞因子上调[3]2. 敲除小鼠模型 通过ES打靶技术生成Nlrp3 （Cias1)敲除小鼠模型，通过在ATG起始位置处插入EGFP达到敲除的目的：图5. Nlrp3基因敲除小鼠打靶策略[5]野生型、Nlrp3+/-和Nlrp3-/-巨噬细胞产生相当...
在2 μM的浓度下,NT-0796对IL-6或TNF-α都不显示出抑制作用。NT-0796对其他炎症小体,如NLRC4也表现出良好的选择性。对NT-0796和其它121种生物受体的体外结合也做了测试,在10 μM的浓度下,NT-0796仅对5HT2B受体表现出90%的...
此外，由于呋喃部分通常被认为是与DILI发病相关的毒性载体，也是研究人员优化的目标，采用LBDD方法，首先采用芳基或杂芳基替代呋喃环。使用LPS+尼日利亚菌素刺激hPBMC的IL-1β释放量来评估NLRP3活性；测量TNFα水平，排除TLR4/NF-κB信号通路抑制；细胞计数排除一般毒性。未取代的呋喃化合物2作为衡量该区域LLE指导该位置...
适当强度的运动可以改善免疫系统,并且显著降低炎性细胞因子白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)水平[10]。另外,运动干预对NLRP3炎性小体过度激活的...
如图3所示,与对照组比较,模型组小鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,人参不定根各剂量组IL-1β、IL-18和TNF-α水平明显降低(P<0.05、0.01),人参不定根高剂量组IL-6水平显著降低(P<0.001)。表明人参不定根能明显减轻心肌缺血小鼠的炎症反应。
溶剂化物,或共晶体.本文提供了治疗受试者的方法,针对受试者选择治疗的方法,选择受试者进行治疗的方法,以及选择受试者以参加包括施用治疗有效量的NLRP3拮抗剂的临床研究的方法.还提供了治疗对抗TNFα剂具有抗性的受试者的方法以及确定抗TNFα剂治疗的功效的方法.还提供了用NLRP3拮抗剂和抗TNFα剂的组合治疗受试...