K+离子流出被认为是许多NLRP3炎症小体的共同特征，但是也有报道证实NLRP3的激活不依赖于K+离子的外流【3-4】。因此，关于对NLRP3启动是如何促进炎症小体激活的分子机制的了解还非常有限。近日，德国路德维希马克西米兰大学Veit Hornung研究组发文题为IKKβ primes inflammasome formation by recruiting NLRP3 to the t...
在NLRP3炎症小体激活中发挥作用的离子通道开放形式主要包括K+外流、Ca2+内流以及Cl-外流。除了少数个例,绝大多数的NLRP3炎症小体激活过程都有K+外流参与。P2X7通道在被ATP激活后,其介导的离子通道被打开,引起K+外流,导致Pannexin-1通道蛋白在细胞膜上形成小孔,从而使细胞外微生物分子进...
Hirata, N., Kanda, Y., Nagasawa, K., and Yanagisawa, J. (2014). 2-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-benzothiazole suppresses tumor progression and metastatic potential of breast cancer cells by inducing ubiquitin ligase CHIP. Scientific reports 4, 7095. 10.1038/srep07095. ...
通过添加K48或K63连接的泛素链,NLRP3的泛素化通过针对NLRP3进行蛋白酶体降解或阻止蛋白质相互作用,负调控炎症小体激活的不同步骤。 在基础条件下,E3泛素连接酶有助于维持NLRP3的低水平。例如,F-box/LRR-repeat蛋白2结合NLRP3在W73...
NLRP3炎症小体诱导剂 常用生化尼日利亚菌素:尼日利亚菌素(Nigericin)/抗生素K178/阿扎霉素M,来源于吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopius)代谢产物的一种聚醚抗生素,常常用作钾离子载体,促进穿透生物膜的K+/H+交换,作用机制类似于缬氨霉素(货号:MS0049-10MG),其携带单价阳离子跨膜的特异性为:K+ >Rb+ >Cs+ >>Na...
由于Td独特的形态和密螺旋体的高致病性,其已被视作评估牙周炎进展程度的指标。Td92是Td最常见的外膜蛋白,其可作为第一信号分子与巨噬细胞膜表面整合素α5β1相互识别,诱导免疫细胞中IL-1β的表达,同时导致细胞ATP的释放和K+的外排;其作为第二信号,能够活化巨噬细胞中NLRP3炎性小体,促进牙周组织的炎症反应。
从机制上讲,MARCH5 与 NLRP3 的 NACHT 结构域相互作用,并促进 NLRP3 的 K324 和 K430 残基上的 K27 连接的多泛素化。 K324 和 K430 残基上泛素化缺陷的 NLRP3 突变体无法与 NEK7 结合,也无法形成 NLRP3 寡聚体,导致 ASC 斑点形成失败并减少 IL-1β 产量。 因此,NLRP3-NEK7 复合物形成和 NLRP3...
在该模型中,一方面,USP19促进自噬,从而清除ROS并下调NLRP3炎症小体激活。另一方面,USP19通过去除K689上的多泛素链来稳定炎性体的NLRP3,并促进NLRP3与IRF4的相互作用,从而防止IRF4依赖p62的选择性自噬降解。由于巨噬细胞极化功能障碍与许多人类疾病有关,未来针对USP19的发展可能对炎症相关疾病具有治疗潜力。
其中,K+离子、Ca2+离子、ROS、Lysosome破裂、细胞内毒素等因子被发现能够诱导NLRP3炎症小体的激活。这些激活信号通常通过不同的途径引发炎症小体的聚集并激活Caspase-1,最终导致促炎细胞因子的产生。 2. 近期新发现的机制: 最近的研究表明,细胞膜的自噬体(autophagosome)与NLRP3炎症小体的激活密切相关。自噬体通过...
目前已经确认的NLRP3激活信号包括K^+离子流失、ROS(活性氧自由基)产生、线粒体异常等。这些信号可以通过不同的途径活化NLRP3蛋白,最终促使NLRP3炎症小体的形成。研究发现,许多炎症性疾病,如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、哮喘等,都与NLRP3炎症小体的异常激活有关,因此阻断或调节NLRP3炎症小体的激活成为治疗这些...