K+离子流出被认为是许多NLRP3炎症小体的共同特征，但是也有报道证实NLRP3的激活不依赖于K+离子的外流【3-4】。因此，关于对NLRP3启动是如何促进炎症小体激活的分子机制的了解还非常有限。近日，德国路德维希马克西米兰大学Veit Hornung研究组发文题为IKKβ primes inflammasome formation by recruiting NLRP3 to the t...
NLRP3炎症小体诱导剂 常用生化尼日利亚菌素:尼日利亚菌素(Nigericin)/抗生素K178/阿扎霉素M,来源于吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopius)代谢产物的一种聚醚抗生素,常常用作钾离子载体,促进穿透生物膜的K+/H+交换,作用机制类似于缬氨霉素(货号:MS0049-10MG),其携带单价阳离子跨膜的特异性为:K+ >Rb+ >Cs+ >>Na...
小分子抑制剂:通过靶向NLRP3的特定结构域或上游信号通路,如抑制K63位点多聚泛素化、阻断ROS生成等,减少NLRP3炎症小体的组装与激活。 自噬调节:自噬作为一种细胞内的降解过程,能够清除异常积累的NLRP3蛋白,从而抑制其过度激活。通过调节自噬相关基因的表达或利用自噬诱导剂,可有效控制NLRP3炎症小体的活性。 免疫调节剂...
同时,在细胞内的K+外流至细胞外时细胞膜会出现孔隙,这些孔隙使NLRP3炎症小体的活化物质得以进入细胞内进一步引起NLRP3炎症小体的激活[18]。有研究显示,在NLRP3 K+外流激活途径中,K+外排主要在ASC上游发挥作用,抑制K+外排或维持K+...
其中,K+离子、Ca2+离子、ROS、Lysosome破裂、细胞内毒素等因子被发现能够诱导NLRP3炎症小体的激活。这些激活信号通常通过不同的途径引发炎症小体的聚集并激活Caspase-1,最终导致促炎细胞因子的产生。 2. 近期新发现的机制: 最近的研究表明,细胞膜的自噬体(autophagosome)与NLRP3炎症小体的激活密切相关。自噬体通过...
从机制上讲,MARCH5 与 NLRP3 的 NACHT 结构域相互作用,并促进 NLRP3 的 K324 和 K430 残基上的 K27 连接的多泛素化。 K324 和 K430 残基上泛素化缺陷的 NLRP3 突变体无法与 NEK7 结合,也无法形成 NLRP3 寡聚体,导致 ASC 斑点形成失败并减少 IL-1β 产量。 因此,NLRP3-NEK7 复合物形成和 NLRP3...
在NLRP3炎症小体激活中发挥作用的离子通道开放形式主要包括K+外流、Ca2+内流以及Cl-外流。除了少数个例,绝大多数的NLRP3炎症小体激活过程都有K+外流参与。P2X7通道在被ATP激活后,其介导的离子通道被打开,引起K+外流,导致Pannexin-1通道蛋白在细胞膜上形成小孔,从而使细胞外微生物分子进...
2、慢性睡眠剥夺促进小鼠海马组织NLRP3炎性小体及其下游炎症因子的表达,这可能是慢性失眠对机体产生炎性损伤作用机制之一。3、TSPO配体可抑制NLRP3炎性小体表达,... 郑培 - 天津医科大学 被引量: 0发表: 2020年 基于网络药理学和实验验证探究三七皂苷R1抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体激活改善动脉粥样硬化的机制 动脉...
接着是激活途径，目前经典的NLRP3激活方式有以下三种模型：①K +通道模型胞内低钾，促进半通道蛋白Pannexin-1的开放，介导NLRP3炎性小体激活剂（尿酸晶体、胆固醇晶体、明矾、石棉、二氧化硅等大颗粒物质）进人细胞，使NIMA 相关蛋白激酶7（NEK7）与NLRP3的LRR 结构域结合发挥作用进而激活NLRP3[6]。有文献报道[7]...
近端小管细胞特异性CHIP敲除小鼠未纳入此次的研究。因此,在体内研究中很难排除其他肾脏细胞的参与。在机制方面,本研究仅研究了K48和K63泛素化,CHIP与NLRP3的相互作用是否涉及其他类型的泛素化尚不清楚。 原文链接:DOI:https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.107762...