在NLRP3炎症小体激活中发挥作用的离子通道开放形式主要包括K+外流、Ca2+内流以及Cl-外流。除了少数个例,绝大多数的NLRP3炎症小体激活过程都有K+外流参与。P2X7通道在被ATP激活后,其介导的离子通道被打开,引起K+外流,导致Pannexin-1通道蛋白在细胞膜上形成小孔,从而使细胞外微生物分子进...
同时,在细胞内的K+外流至细胞外时细胞膜会出现孔隙,这些孔隙使NLRP3炎症小体的活化物质得以进入细胞内进一步引起NLRP3炎症小体的激活[18]。有研究显示,在NLRP3 K+外流激活途径中,K+外排主要在ASC上游发挥作用,抑制K+外排或维持K+...
Hirata, N., Kanda, Y., Nagasawa, K., and Yanagisawa, J. (2014). 2-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-benzothiazole suppresses tumor progression and metastatic potential of breast cancer cells by inducing ubiquitin ligase CHIP. Scientific reports 4, 7095. 10.1038/srep07095. ...
NLRP3炎症小体诱导剂 常用生化尼日利亚菌素:尼日利亚菌素(Nigericin)/抗生素K178/阿扎霉素M,来源于吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopius)代谢产物的一种聚醚抗生素,常常用作钾离子载体,促进穿透生物膜的K+/H+交换,作用机制类似于缬氨霉素(货号:MS0049-10MG),其携带单价阳离子跨膜的特异性为:K+ >Rb+ >Cs+ >>Na...
在该模型中,一方面,USP19促进自噬,从而清除ROS并下调NLRP3炎症小体激活。另一方面,USP19通过去除K689上的多泛素链来稳定炎性体的NLRP3,并促进NLRP3与IRF4的相互作用,从而防止IRF4依赖p62的选择性自噬降解。由于巨噬细胞极化功能障碍与许多人类疾病有关,未来针对USP19的发展可能对炎症相关疾病具有治疗潜力。
从机制上讲,MARCH5 与 NLRP3 的 NACHT 结构域相互作用,并促进 NLRP3 的 K324 和 K430 残基上的 K27 连接的多泛素化。 K324 和 K430 残基上泛素化缺陷的 NLRP3 突变体无法与 NEK7 结合,也无法形成 NLRP3 寡聚体,导致 ASC 斑点形成失败并减少 IL-1β 产量。 因此,NLRP3-NEK7 复合物形成和 NLRP3...
TRIM31直接与NLRP3结合,促进K48-连接的多聚泛素化和NLRP3的蛋白酶体降解。这项研究的通讯作者是山东大学医学院的赵伟教授和高成江教授。 NLRP3炎性体是一个多蛋白平台,包括NLRP3、ASC、Caspase-1,并在病原体的宿主防御中起着重要的作用。炎性体复合物的装配,是由来自微生物感染和内源性“危险信号”的刺激物...
其中,K+离子、Ca2+离子、ROS、Lysosome破裂、细胞内毒素等因子被发现能够诱导NLRP3炎症小体的激活。这些激活信号通常通过不同的途径引发炎症小体的聚集并激活Caspase-1,最终导致促炎细胞因子的产生。 2. 近期新发现的机制: 最近的研究表明,细胞膜的自噬体(autophagosome)与NLRP3炎症小体的激活密切相关。自噬体通过...
综上，该研究表明肥胖诱导HADHa-K255发生过度乙酰化，介导ASC向线粒体转移并增加NLRP3炎症小体的组装和激活，促进小鼠心肌纤维化。该研究为揭示肥胖诱导心肌纤维化的分子机制提出了新的研究思路，并为肥胖相关心肌纤维化的临床干预提供了潜在的治疗靶点。本文的通讯作者是李涛教授，邓艳，刘馨是本文的共同第一作者。原文...
目前已经确认的NLRP3激活信号包括K^+离子流失、ROS(活性氧自由基)产生、线粒体异常等。这些信号可以通过不同的途径活化NLRP3蛋白,最终促使NLRP3炎症小体的形成。研究发现,许多炎症性疾病,如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、哮喘等,都与NLRP3炎症小体的异常激活有关,因此阻断或调节NLRP3炎症小体的激活成为治疗这些...