首先作者们想确定人类细胞中NLRP3激活中的作用是否被其同源物NEK6的功能冗余所掩盖，为此作者们同时敲除了NEK6以及NEK7，与NEK7缺失型诱导巨噬细胞类似，NLRP3炎症小体的激活并不会受到影响。为了确定不依赖于NEK7的NLRP3炎症小体激活的因子，作者们将目光集中在了TAK以及IKK复合体，这是调控促炎信号转导的顶端激...
NLRP3是研究最为广泛和深入的NLR，与NLRs家族其他成员不同，NLRP3的配体更多的是内源性的，如细胞坏死成分、细胞外基质成分、二聚糖、透明质酸、尿酸盐结晶等，包括近年研究发现的葡萄糖、胰岛淀粉样多肽、胆固醇结晶、氧化低密度脂蛋白（ox－LDL）都可以激活NLRP3炎症小体[2－5]，在非感染情况下引发和维持慢性炎...
NLRP3炎症小体是天然免疫的重要组成的一部分，在免疫应答和疾病发生中起着重要作用。NLRP3炎症小体在许...
通常而言,触发 NLRP3 激活的因子包括细菌毒素尼日利亚菌素、细胞外 ATP 、胆固醇、多种微粒:尿酸钠 (MSU)晶体、明矾、硅颗粒(二氧化硅)以及淀粉样蛋白、糖酵解或线粒体的变化电子传输链 (ETC) 等,但由于 NLRP3 复杂而多样化的触发机制, NLRP3 也会在无菌状态下被异常激活而触发自身炎症和炎症性疾病。下文,将介...
炎症的发生与NLRP3炎症小体密切相关,NLRP3炎症小体被称为炎症反应的核心,是一组蛋白复合物,参与多种自身免疫性疾病的发生。近年来,慢性炎症疾病中NLRP3炎症小体的活化和调控机制成为研究热点和国自然资助的重点方向。 2011-2019年国自然关于NLRP3炎症小体中标...
NLRP3 炎症小体的激活。来源:自然 当NLRP3 蛋白首次由细胞产生时,它以非活动状态漂浮,等待 PAMP 与其相互作用并激活它。 NLRP3 实际上可以被多种代理激活,包括: 细胞内钾浓度低 病毒(如甲型流感和丙型肝炎) 细菌(包括淋病奈瑟菌) 细菌毒素(如尼日利亚菌素和麦托毒素) ...
强烈的、定型的炎症反应发生在对心肌缺血和非缺血损伤的反应中。含有NACHT、LRR和PYD结构域的蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种精细调节的大分子蛋白复合物,其感知损伤并通过激活胱天蛋白酶1触发和放大炎症反应;促炎细胞因子,如促IL-1β和促IL-18,切割成其成熟形...
NLRP3炎症小体是在细胞溶质中形成的大型胞内多聚体蛋白复合物,可因细胞内源性炎症免疫反应而产生。炎症小体的形成能够激活炎性蛋白酶Caspase-1,从而促进炎症细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的成熟和释放,引发炎症细胞死亡(细胞焦亡)。炎症是癌症的产生及恶化的主要标志,与癌症的发生存在强大联系,包括增殖...
01 NLRP3激活途径 NLRP3的典型途径 — 炎症小体激活 炎症小体激活经典途径描述了巨噬细胞中 NLRP3 的激活,其中需要两种刺激。 在静息状态下,NLRP3 和 IL-1β 在细胞中表达量处于极低水平,不能用于组装或活化 NLRP3 炎症小体。 免疫细胞需要接受引发刺激,如脂多糖(LPS)与胞膜上的Toll样受体4(Toll-like rec...
图1. NLRP3炎症小体结构激活机制 炎症是机体对体内外刺激如病原微生物感染、创伤等所做出的一种防御性反应。炎症反应的启动离不开炎症小体(inflammasome)。炎症小体是由受体蛋白(NLR或ALR家族成员)、衔接蛋白ASC及效应蛋白procaspase-1组成的蛋白复合体,其能够在识别病原相关分子模式(PAMPs)或宿主来源的危险信号分子...