尽管NKG2DL的过度表达可能是限制肿瘤进展的有效策略,但肿瘤同时也显示出破坏NKG2DL生物学功能的逃逸策略,包括由肿瘤分泌的金属蛋白酶(MMP)诱导分泌的可溶性MICA。可溶性MICA(sMICA)和可溶性MICB(sMICB)随后可与NKG2D结合并诱导其下调和降解,破坏NK细胞的效应器功能并促进肿瘤...
肿瘤细胞表达高水平的NKG2DL可被NK细胞有效清除,但在肿瘤后期NKG2DL水平下降,从而诱导的免疫反应较弱。因此提高NKG2D在免疫细胞中的表达、增加NKG2DL在肿瘤细胞中的表达、消除可溶性NKG2DL等策略可以有效地激活抗肿瘤免疫反应。具体策略可参考下表: NKG2D介导的免疫治疗取得了显著进展,NK靶向肿瘤细胞以及在肿瘤内或周围积...
免疫逃逸自然杀伤(NK)细胞是固有免疫系统中发挥细胞毒性作用的淋巴细胞,而NKG2D是NK细胞最重要的活化性受体之一,它通过识别靶细胞表面的配体NKG2DL来传递活化信号并激活免疫细胞对靶细胞发挥杀伤作用,在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用.肿瘤微环境(TME)内存在多种机制调节NKG2D和NKG2DL的表达,从而影响免疫系统对肿瘤细胞的...
由于作者模型中CD8 T细胞介导的MHC-I阴性肿瘤杀伤也依赖于TCR激活,但不需要T细胞与肿瘤细胞之间的抗原配对相互作用,作者假设NKG2D可能是肿瘤杀伤机制的重要因素。为了初步评估这一点,作者首先检查了模型中T细胞上的NKG2D表达。因此,作者检查了未经处理的小鼠中浸润CT2A-TRP2或CT2A-TRP2-β2mKO胶质瘤的CD8 T细胞上NKG2D...
大量研究已证实,NKG2D/NKG2DL轴参与NK细胞的抗肿瘤作用。因而,NKG2DLs成为肿瘤免疫治疗的分子潜力靶点。事实上,鉴于NKG2D配体在肿瘤组织表达的特异性,目前已开发出基于靶向NKG2D配体的CAR-T疗法,该CAR-T在临床前和临床试验中被应用于肿瘤的治疗,展现出了优越的抗肿瘤效果和良好的安全性 [4]。图1. NKG2DL在...
知乎,中文互联网高质量的问答社区和创作者聚集的原创内容平台,于 2011 年 1 月正式上线,以「让人们更好的分享知识、经验和见解,找到自己的解答」为品牌使命。知乎凭借认真、专业、友善的社区氛围、独特的产品机制以及结构化和易获得的优质内容,聚集了中文互联网科技、
通过干扰NKG2D信号通路,对肿瘤免疫反应构成挑战。因此,针对NKG2D/NKG2DL的免疫治疗策略,如提升NKG2D的活性和抑制可溶性配体,成为当前研究的热点。然而,实现有效的抗肿瘤免疫反应,个体化治疗和新型药物的研发至关重要。深入的科学研究为我们揭示了这一治疗靶点的潜力,但仍有待突破。
摘要:目的 探讨自然杀伤(NK)细胞中自然杀伤2组成员D(NKG2D)受体-配体信号轴发挥抗肿瘤作用及肿瘤对此信号轴的逃逸机制,通过多种方法利用该途径提高肿瘤清除率,为临床肿瘤免疫治疗提供新思路。方法 应用PubMed及中国知网数据库检索系统,以“natural killer(NK)、natural killer group 2 member D(NKG2D)、nkg2d ligands...
体内的NK细胞通过与NKG2D配体的结合来识别并清除衰老细胞。基于这种天然的衰老细胞清除机制,研发针对NKG2DLs的药物有希望在抗衰老治疗中表现出更有好的效果和更高的安全性。NKG2DLs在肿瘤细胞中也表达较高。目前已有许多针对NKG2DLs的免疫细胞...
抗NKG2D抗体及其用途.pdf,本公开描述了多种抗NKG2D(第2组自然杀伤因子成员D)抗体。还公开了抗NKG2D抗体的互补决定区(CDR)。本文公开的抗NKG2D抗体可用于治疗各种疾病例如癌症、自身免疫性疾病、病毒感染、细菌感染或与NKG2D过度表达相关的疾病。(19)国家知识产权局 (12)发明