因此,人们正在努力利用NKG2D配体作为I-O的分子靶点。 在人类中,已经描述了8种不同的NKG2DL。第一个已知的NKG2DL是由MHC I类链相关基因A和B(MICA和MICB)编码的蛋白质,也分别称为PERB11.1和PERB11.2。这两个基因都位于MHC内,具有高度多态性,并且等位基因以共显性方式表达。大多数等位基因编码的MICA和MICB蛋白由...
虽然TRP2 T细胞单独(但不是TRP2巨噬细胞)能够有效杀死MHC-I阳性的CT2A-TRP2肿瘤,但是TRP2 T细胞单独或TRP2巨噬细胞单独都无法杀死MHC-I阴性的CT2A-TRP2-β2mKO肿瘤。然而,令人惊讶的是,TRP2巨噬细胞和TRP2 T细胞的组合确实足以在体外杀死CT2A-TRP2-β2mKO肿瘤。有趣的是,未经脉冲处理的巨噬细胞与TRP2 T...
因此,人们正在努力利用NKG2D配体作为I-O的分子靶点。 在人类中,已经描述了8种不同的NKG2DL。第一个已知的NKG2DL是由MHC I类链相关基因A和B(MICA和MICB)编码的蛋白质,也分别称为PERB11.1和PERB11.2。这两个基因都位于MHC内,具有高度多态性,并且等位基因以共显性方式...
NKG2A、NKG2C以及NKG2E在细胞表面与CD94分子形成异二聚体,通过识别 “缺失性自我”(missing self),即对自身主要组织相容性复合体MHC-I类分子的“识别”,介导NK细胞的杀伤活性。NKG2D不与CD94结合,而是自身形成同源二聚体表达于细胞表面,其跨膜区与转接蛋白DAP10同源二聚体结合,进而传递下游信号。 NKG2D药靶细胞...
NKG2A、NKG2C以及NKG2E分子的蛋白序列极为相似，它们在细胞表面与CD94分子形成异二聚体，通过识别 “缺失性自我”(missing self)，即对自身主要组织相容性复合体MHC-I类分子的“识别”，介导NK细胞的杀伤活性。NKG2D不与CD94结合，而是自身形成同源二聚体表达于细胞表面。另外，NKG2D信号传导方式也有差异，其胞浆区...
虽然所有配体均由缺乏 β-2-微球蛋白和肽缔合的 MHC I 类相关多肽链组成,但 MICA/B 配体包含 α1、α2 和α3 结构域,而 ULBP 仅包含 α1 和α2 结构域与 MICA/B 具有低 (25%) 序列相似性。NKG2D 与 MICA 或 ULBP3 的共晶结构表明 NKG2D 使用刚性适应模式通过 α 1/α 2 结构域的拓扑相似但...
CD94/NKG2A异源二聚体复合物被靶细胞上非经典的组织相容性复合体I(major histocompatibility complex class I, MHC I)类分子HLA-E识别,通过招募酪氨酸磷酸酶如SHP-1或SHP-2来减少信号转导,从而抑制NK细胞和T细胞的活化。与其他免疫检查点(如PD-1/PD-L1)类似,CD94/NKG2A-HLA-E也被癌细胞用来逃避免疫系统的...
NKG2A、NKG2C以及NKG2E在细胞表面与CD94分子形成异二聚体,通过识别 “缺失性自我"(missing self),即对自身主要组织相容性复合体MHC-I类分子的“识别",介导NK细胞的杀伤活性。NKG2D不与CD94结合,而是自身形成同源二聚体表达于细胞表面,其跨膜区与转接蛋白DAP10同源二聚体结合,进而传递下游信号。
除此以外,NKG2D也和某些自身免疫疾病相关。自身免疫的预防受到中枢和外周机制的调节。中心机制涉及胸腺,其中早期与肽:MHC复合物强烈反应的自我反应性T细胞在胸腺中死亡。 然而,许多表达针对自身抗原的低亲和力TCR的T细胞仍能够在外周产生。在大多数情况下,...
NKG2D介导T细胞对MHC-I阴性肿瘤的识别 为了阐明CD8 T细胞识别MHC-I阴性肿瘤的细胞-细胞接触依赖机制的性质,作者首先采用无偏方法,研究了抗原特异性CD8 T细胞在暴露于MHC-I阴性肿瘤和相应抗原负载的巨噬细胞时的炎症基因表达谱的差异。将与OVA脉冲的巨噬细胞共培养的经过激活的OT-1 T细胞的基因集与仅与OVA阴性CT2A-...