克隆性NK细胞系，如NK-92、KHYG-1和YT细胞，是异基因NK细胞的替代来源，NK-92细胞系已在临床试验中得到广泛测试。然而，这些细胞是非整倍体，因此遗传不稳定，这就要求它们在输注前接受辐照。辐照的NK-92细胞被观察到可以杀死癌症患者的肿瘤细胞。此外，临床上正在对来自多种来源的干细胞衍生NK细胞产物进行检测，...
然后,为了研究辐照对NK-92/CAR细胞表型的影响,我们评估了 NK-92细胞典型的一些活化和抑制受体的潜在调节作用。在NK-92/CAR和亲代NK-92细胞之间,CD27、NKG2D、CD158d或CD85细胞标志物的表达没有差异(图 2B),因此证明γ辐照不会改变NK-92细胞的表型...
此外，针对乳腺癌细胞的研究也显示，CAR修饰的NK细胞对CD19阳性乳腺癌细胞展现出显著的细胞毒性作用，并且能够有效激活并分泌多种细胞因子，进一步增强了其抗肿瘤能力[18]。持久性与稳定性：在某些情况下，CAR-NK-92细胞表现出更好的持久性和稳定性。例如，在前列腺癌模型中，经过辐照处理的双CAR NK-92细胞在对抗肿...
然后,为了研究辐照对NK-92/CAR细胞表型的影响,我们评估了 NK-92细胞典型的一些活化和抑制受体的潜在调节作用。在NK-92/CAR和亲代NK-92细胞之间,CD27、NKG2D、CD158d或CD85细胞标志物的表达没有差异(图 2B),因此证明γ辐照不会改变NK-92细胞的表型。 图2. CAR转导或亲本NK-92细胞的照射完全阻断增殖但不影响...
NK-92缺少CD16受体介导的ADCC效应,但可以通过修饰获得。NK-92细胞易于进行基因操纵,无需病毒载体,使用电穿孔即可有效导入外源基因。由于NK-92是肿瘤衍生的非整倍体永生化细胞,使用前需要辐照处理,抑制其体内增殖过程,降低了体内的PK以及疗效。 表1 NK...
辐照的NK-92细胞被观察到可以杀死癌症患者的肿瘤细胞。 此外,临床上正在对来自多种来源的干细胞衍生NK细胞产物进行检测,包括来自UCB干细胞或诱导多能干细胞(IPSC)的NK细胞产物。将成年细胞重新编程为多能干细胞,以使其分化为NK细胞并扩展生成最终产物,是基于iPSC的方法的一个独特特征。一项临床试验目前正在招募血液或...
克隆性NK细胞系,如NK-92、KHYG-1和YT细胞,是异基因NK细胞的替代来源,NK-92细胞系已在临床试验中得到广泛测试。然而,这些细胞是非整倍体,因此遗传不稳定,这就要求它们在输注前接受辐照。辐照的NK-92细胞被观察到可以杀死癌症患者的肿瘤细胞。该产品目前正在进行四项临床试验,涉及多种恶性肿瘤患者,并与抗PD-L1抗...
持久性与稳定性:在某些情况下,CAR-NK-92细胞表现出更好的持久性和稳定性。例如,在前列腺癌模型中,经过辐照处理的双CAR NK-92细胞在对抗肿瘤细胞时表现出与未辐照对照组相当甚至更优的杀伤能力[16]。这表明CAR-NK-92细胞在体内维持其功能的能力更强。
然而,NK92是一种转化的细胞系,具有与其肿瘤性质和细胞遗传学异常的局限性,因此需要辐照才能在临床上使用,这限制了它的在体寿命。因此,研究人员也研究了诱导多能干细胞(iPSC)分化为NK细胞的方法,以解决这些局限性。iPSC具有无限制的自我更新和多向分化能力,因此可以提供源源不断的NK细胞。这种方法还允许研究人员编辑...