图1肿瘤细胞与NK细胞共培养可以刺激NK细胞表达PD-L1 首先,他们发现健康人外周血中分离的NK细胞的PD-L1表达水平极低,但如果将这些NK细胞与髓系白血病细胞系K562共培养24h,可以极显著提高NK细胞的PD-L1表达水平(P < 0.0001),PD-L1的mRNA水平及蛋...
看起来Atezolizumab(TECENTRIQ®)对于PD-L1+NK来说是全面提升火力的“兴奋剂”,这与其作为中和性抗体通过阻断PD-1/PD-L1信号通路唤醒沉睡的T细胞机制完全不同。利用小鼠进行的体内药效试验也进一步验证了这一结论,无论是野生型小鼠接种PD-L1 KO的鼠源肿瘤,还是免疫缺陷鼠接种PD-L1 KO的人源肿瘤及人类NK细胞,均对...
Strain Name:B6-hPD1/hPDL1 Background:C57BL/6J Strain ID:T003260 Strain Name:BALB/c-hPDL1 Background:BALB/c Strain ID:T004025 Strain Name:BALB/c-hPD1/hPDL1 Background:BALB/c PD-L1人源化肿瘤 MC38-hPD-L1 CT26-hPD-L1 EMT6-hPD-L1 More…...
一旦NK细胞通过胞啃作用从表达PD-1的肿瘤细胞上获取PD-1后,其抗肿瘤免疫功能就会受到抑制;而使用PD-1免疫抑制剂可以“唤醒”小鼠的这些NK细胞,恢复其活性。 PD-1会抑制NK细胞的抗肿瘤活性 (RMA-S-Pdl1:不表达MCH I 的淋巴瘤细胞,突出NK细胞的效果;NCG小鼠:没有NK细胞) 最后,研究者们对28名多发性骨髓瘤患者...
研究者在多发性骨髓瘤患者体内检测到其NK细胞表达PD1,应用PD1单抗(CT-011)后能修复NK细胞介导的抗肿瘤效应;此外,应用PDL1的IgG1单抗还可能激发NK细胞的ADCC。NK细胞表面KIR类的抑制性受体(KIR2DL1, KIR2DL2 和KIR2DL3)可与MHC I类分子结合,抑制NK细胞活化,体外实验表明...
(5)通过胞啃作用获得的PD-1抑制NK细胞对癌症的反应 一旦我们确定NK细胞在体内胞啃PD-1,我们就试图确定胞啃PD-1是否抑制抗肿瘤免疫。使用CRISPR-Cas9,生成了缺乏PD-1表达的RMA-S-Pdl1变体(图6A)。注射到Pdcd1−/−小鼠(其中NK细胞上PD-1的唯一来源是肿瘤细胞)时,缺乏PD-1...
研究者在多发性骨髓瘤患者体内检测到其NK细胞表达PD1,应用PD1单抗(CT-011)后能修复NK细胞介导的抗肿瘤效应;此外,应用PDL1的IgG1单抗还可能激发NK细胞的ADCC。NK细胞表面KIR类的抑制性受体(KIR2DL1, KIR2DL2 和KIR2DL3)可与MHC I类分子结合,抑制NK细胞活化,体外实验表明,应用IPH2102单抗阻断KIR2DL1-3,可以增加...
以上结果说明,TIGIT的表达与NK细胞密切相关,抑制TIGIT可以恢复NK细胞的抗癌活性。更重要的是,抗PDL1与抗TIGIT的治疗效果依赖于NK细胞的存在。 这也在一定程度上也是PD-1/PD-L1抑制剂联合TIGIT抑制剂,在临床前研究中表现出更好抗癌效果的原因。 通过以上的介绍,我们不难看出,用抗TIGIT抗体阻断TIGIT/PVR信号通路,能...
PD-1会抑制NK细胞的抗肿瘤活性 (RMA-S-Pdl1:不表达MCH I 的淋巴瘤细胞,突出NK细胞的效果;NCG小鼠:没有NK细胞) 最后,研究者们对28名多发性骨髓瘤患者骨髓中的NK细胞进行分析,同样观察到,NK细胞能够通过胞啃作用从肿瘤细胞上获得PD-1,甚至还能把肿瘤标志物(浆细胞上的CD138)也拿过来。
TME中的肿瘤细胞、抗原提呈细胞和基质细胞表达高水平的抑制分子,如PDL1,通过与它们各自的NK细胞上的抑制受体连接来阻止NK细胞的激活,从而导致NK细胞功能障碍甚至衰竭。因此,肿瘤浸润的NK细胞通常呈现衰竭状态,易发生凋亡;其特点是激活受体表达减少,抑制性受体(如NKG2A、TIGIT、TIM-3) 表达上调,IFN-γ和TNF-α分泌...