因篇幅较长,本文分为上下两篇 NK细胞的HLA和KIR的配型 把造血干细胞移植包含在内,细胞药物/疗法相比于传统药物、大小分子药物的最主要的差别之一是细胞为活物,供者和受者之间的细胞会产生免疫排斥。这成为了各…
1. HLA的配型: 总结多年来大量的临床研究和发表文献,目前该行业的现状是:在GVHD方向,大部分人认为NK不引起GVHD,不需要进行HLA配型,但有些研究为保险起见,会采用半相合配型,也有一些GVHD的报道,但多被证明是由于NK细胞纯度不够,混杂在其中的T细胞导致的;在HVG方向,清淋患者无需考虑,未清淋患者在无激活信号条件...
因此,NK动态重建过程中,是否DNAM-1的表达与供/受者对重建NK的教育是否具有相关性;NK细胞教育是否调控DNAM-1的表达值得探讨。 该研究前瞻性纳入114位2016年5月至2017年4月接受单倍体造血干细胞移植的恶性血液病患者,运用流式细胞术研究移植后...
结论:本试验证实了直系亲属来源的HLA半相合异源性NK细胞具有良好的安全性,并且有着广泛的临床应用前景。 相比传统的肝癌治疗手段,NK细胞疗法可以在体内激活和增殖,具有持久抗肿瘤作用,能有效增强机体的免疫反应,发生严重毒性反应的概率更...
在人体中,表达正常水平配体的NK细胞对健康细胞具有耐受性,即高人MHC(HLA)I类分子和低活化配体。应激诱导配体过度表达时,NK细胞可杀死病理性(如肿瘤或病毒感染)细胞。NK细胞活化和抑制的关键介质如下表。 表2:NK细胞关键介质[9] 组织驻留NK细胞及其标记物 ...
NK细胞表面识别HLA-I类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成。一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR);另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体(KLR)。此外,NK细胞还具有一些能够识别靶细胞表面非HLA-I类分子配体的具有自然细胞毒作用的受体,如NKp46、NKp30、NKp44和NKG2D等。
NKG2A(也称为CD159)和CD94是C型凝集素家族的异二聚体抑制性受体,它识别非经典MHC-I分子HLA-E作为配体。CD94-NKG2A及其HLA-E配体呈非多态性。HLA-E*0101和HLA-E*0103是全球人群中仅有的两个HLA-E等位基因。外周血中近50%的NK细胞表达CD94/NKG2A,主要是那些不表达抑制性KIR的NK细胞。CD94/NKG2A与其他...
那么NK细胞究竟是如何发挥作用的?黎阳教授指出,NK细胞是非MHC限制性淋巴细胞,具有多种复杂的杀伤机制,有杀死恶性细胞和产生细胞因子和趋化因子以引发适应性免疫应答的双重作用。同时,NK细胞介导的细胞毒性不需要通过自身HLA(人类白细胞抗原)呈递抗原,同种异体NK细胞可以识别癌细胞,NK细胞有助于GVT效应,但不诱导GVHD。
通过KIR2DL4阻断HLA-G信号改善了her2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗治疗的体内易感性。 这些发现为乳腺癌曲妥珠单抗耐药机制提供了新的见解,突出了HLA-G/KIR2DL4信号通路在ADCC调节中的作用,以及细胞因子依赖的与PD-L1/PD-1免疫检查点的相互作用。