IKKα和IKKβ有50%的序列同源性,都包括一个氨基末端的激酶结构域,一个负责调节IKK激酶活性的螺旋-环-螺旋(HLH),以及一个亮氨酸拉链(LZ),介导着激酶的二聚化。 NF-κB通路中的重要转录因子及靶点 一、NF-kB家族 NF-κB家族由P50、P52、P65、c-Rel和RelB五个成员组成。它们分别由NFKB1, NFKB2, RELA, R...
这意味着完全成熟的静止B细胞在外周可能不过度依赖BAFF-R介导的经NIK-IKKα轴的NF-κB信号,而仍然可能依赖于通过BAFF-R下游的典型NF-κB和其他信号传导途径来在外周存活。因此,BCR依赖的典型和非典型NF-κB活性通过BAFF对于生成完整和功能齐全的外周成熟原始B细胞是必要的。 BAFF-R/BCR轴还控制了淋巴滤泡或边缘区...
NF-kB家族有5个成员，包括NF-kB1（p50）、NF-kB2（p52）、RelA（p65）、RelB和c-Rel，通常所说的NF-kB蛋白，是指p65/p50亚单位形成的NF-KB1二聚体蛋白；RelB/p52亚单位形成NF-kB2二聚体蛋白。NF-kB可分两组:p50/p52组，分别由pII0、p105前体裂解产生，p50/p52能与NF-kB家族其他成员形成二聚体，...
与之相比，依赖NF-κB诱导激酶从头合成的非典型通路的激活则要慢得多，该通路是由属于TNF家族的一小部分细胞因子激活，最后形成p52/RelB异质二聚体（图3）。在细胞内，NF-κB诱导激酶（NIK）在细胞信号转导和调节中起着关键作用。NIK激活导致IkB激酶α(IKKα)的激活，并介导了p100的磷酸化。磷酸化的p100介导泛素...
综上所述,香菇多糖联合顺铂可通过调控 IKKβ/NF-κB 通路,抑制 IKKβ 表达和 NF-κB 磷酸化,从而减缓乳腺癌细胞增殖,加速细胞凋亡,限制瘤体发育,从而缓解疾病。 利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献(略) 来源:张晶,苏畅,孔凡铭,张丽丽,陈立伟,李小江.基于IKKβ/NF-κB通路探究香菇多糖联合顺铂对乳腺...
左:经典途径由许多信号触发,涉及 TAK1 激活 IKK 复合物、IKK 介导 IκBα 磷酸化和随后的降解,导致 NF-κB 异二聚体 RelA/p50 的瞬时核易位;右:非经典 NF-κB 通路,依赖于 NIK 和 IKKα,并介导 RelB/p52 复合物的持续激活。 ■经典的 NF-κB 通路激活 ...
在非规范的NF-κB途径中,NIK在Ser 176位置磷酸化IKKα,进而磷酸化p100亚基,从而介导RelB/p52复合物持续激活,这类二聚体能够易位到细胞核并结合DNA。 相比于经典NF-κB1途径能由多种信号激发,非经典途径的NF-κB2信号介导则局限于特定受体,例如TNF受体家族成员,包括LTβR,CD40,CD27,CD30,BAFF-R,RANK等。
作为经典NF-κB信号通路的关键调控因子,IKKβ起到识别并磷酸化下游底物IκB家族蛋白的作用。在不同的生理病理情况下,IKKβ经不同的刺激和调节机制诱导不同底物的活化,但目前领域内对IKKβ如何选择性识别特定底物的分子机制还所知甚少。...
通常所说的是左边的经典途径。非激活状态下，RelA(p65)与一种名为IkappaB的蛋白结合，停留在胞浆中，不发挥转录活性。当炎症因子等刺激时，IkappaB的上游激酶IkappaB kinase（IKK）磷酸化而激活。IKK使IkappaB降解。p50有核定位信号，没有了IkappaB的束缚，p50会拽着RelA(p65)往核里面跑。RelA(p65)...