具体来说,作者发现Ccl5的基因区域包含两个IRF3的关联位点,NF-κB和IRF3都能结合这两个位点。当敲除RelA和c-Rel时,Ccl5的表达和诱导性重塑受到明显抑制。最后,通过染色质三维构象分析发现,Lipid A刺激增强了Ccl5启动子区和其他区域的相互作用...
具体来说,作者发现Ccl5的基因区域包含两个IRF3的关联位点,NF-κB和IRF3都能结合这两个位点。当敲除RelA和c-Rel时,Ccl5的表达和诱导性重塑受到明显抑制。最后,通过染色质三维构象分析发现,Lipid A刺激增强了Ccl5启动子区和其他区域的相互作用...
2. 利用KO细胞系证明IRF3、NF-κB和STAT通路之间的反馈相互作用对poly(I:C)的类开关反应 Maciej等也是利用MEFs（RelA–/–、Stat1–/–、）和PMEFs（Tlr3–/–）的敲除细胞系，证明了IRF3、NF-κB和STAT通路之间的反馈相互作用导致对病毒类似物poly(I:C)的类开关反应，而不是对细菌LPS的类脉冲反应。Poly(I:...
Sterile inflammation via TRPM8 RNA-dependent TLR3-NF-kB/IRF3 activation promotes antitumor immunity in prostate cancerProstateInflammationTRPPSAImmunityInflammation is a common condition of prostate tissue, whose impact on carcinogenesis is highly debated. Microbial colonization is...
此外,作者通过过表达p65/RelA来激活NF-κB信号,发现通过Etop、TG或ST的凋亡诱导在报告的检测中极大地抑制了p65诱导的NF-κB-luc活性(图3B)和p65诱导的细胞因子的产生(图3C)。此外,与以前的研究一致,TBK1或IRF3诱导的ISRE-luc活性也被凋亡诱导所抑制(图3B)。这些数据表明,细胞凋亡通过caspase-3抑制NF-κB信号。
活化的 STING 可迁移并激活 TBK1,诱导 IRF3 和 NF-κB 的磷酸化,从而触发促炎细胞因子的转录。与此相一致,scRNA-seq 数据也显示转录因子 Nfkb1 和 Irf3 的调节子活性在 Gsdmd-/-ApoE-/- 小鼠中降低,这些降低主要发生在 M1 巨噬细胞中。因此,作者推测 GSDMD 在氧化-LDL 诱导的 MPMs 中通过线粒体穿孔调节...
[24].RIG-I 还可通过 RNA 聚合酶 III 产生的 dsRNAs 识别 DNA 病毒[25].但是也有研究表明, RIG-I 可识别包含 5' 三磷酸的 ssRNA,可能是负链 RNA 病毒相关的 PAMP.但不管是与病毒基因组, 病毒复制中间体,还是与 RNA 产物结合,RIG-I 和 MDA5 都能诱导 IRF3 和 NF-κB 的激活.因此 RIG-I 和 MDA...
2.利用KO细胞系证明IRF3、NF-κB和STAT通路之间的反馈相互作用对poly(I:C)的类开关反应 Maciej等也是利用MEFs(RelA–/–、Stat1–/–、)和PMEFs(Tlr3–/–)的敲除细胞系,证明了IRF3、NF-κB和STAT通路之间的反馈相互作用导致对病毒类似物poly(I:C)的类开关反应,而不是对细菌LPS的类脉冲反应。Poly(I:C)激...
在这一通路中,TRIF与RIP1、TRAF6和Pellino-1等蛋白相互作用,激活TAK1(转化生长因子β活化激酶1)或与非经典的TBK1和IKKε(IKK-i)一起激活干扰素调节因子3(IRF3)和IRF7。这些激活的蛋白进一步诱导炎性细胞因子和干扰素的产生,从而增强免疫反应并限制病原体的复制和传播。
之后,作者发现病毒的DNA以及poly(dA:dT)、poly(dG:dC)等均能够引起肝脏细胞表达趋化因子以及干扰素,而通过将TBK或者IRF3的活性抑制,则能够有效抑制上述基因的表达。 进一步,作者发现DNA以及其它类似物(ISD、2-3 cGAMP)均能够引起IRF的快速活化,表明DNA确实能够引发抗病毒免疫反应。 接下来,作者检测了已知的DNA信号通...