一、NF-kB家族 NF-κB家族由P50、P52、P65、c-Rel和RelB五个成员组成。它们分别由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因进行编码。每个成员都有一个N端Rel同源结构域(RHD),负责其与DNA结合以及二聚化。在P65、c-Rel和RelB中,存在着转录激活区域——TAD,对基因表达起正向调节的作用。P50和P52不存在转录激...
虽然抗原刺激可以激活GC B细胞中的BCR近端信号传导,但整体上,NF-kB信号传导被减弱。BCR基于NF-kB激活的关键步骤似乎需要来自TFH细胞的额外输入。实际上,小鼠和人类的GC B细胞中,BCR信号传导减弱了100倍,而CD40信号传导则在这些细胞中发生了重组。使用基因敲除、特异性抑制剂和体内输送的组合方法,在体内发现了在体外...
NF-κB信号通路包括经典信号通路和非经典信号通路,其中,经典信号通路的活动过程是:静止状态时,NF-kB以无活性的潜在状态存在于细胞浆中,它与抑制因子IkB结合组成一个三聚体p50-p65-IkB,在IkBs激酶(IKK)催化IkBs的两个保守的丝氨酸残基磷酸化, IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解,活化的...
相应的受体被激活,可促进NF-kB诱导的丝裂原蛋白激酶活化,再使蛋白激酶IKKa磷酸化,又使NF-KBp100被磷酸化降解,形成NF-eB的p52/RelB异源二聚体,又能使NF-eBp105被磷酸化降解,形成NF-kBp50/RelB异源二聚体,都进入细胞核从而调节靶基因的转录。
由于NF-kB的下游基因包括CyclinD1和c-Myc,因此NF-kB的持续激活会导致细胞增殖失控;且能促进肿瘤转移相关基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9等的表达,与肿瘤的发生和转移等过程密切相关。在人类肿瘤尤其是淋巴系统的恶性肿瘤中,常可发现NF-kB家族基因的突变。 】...
大多数ABC-DLBCL细胞系的存活依赖于CBM(CARD11-BCL10-MALT1)复合体,该复合体是激活B细胞和T细胞中抗原受体下游的经典NFkB通路所必需的。CARD11是一个多域信号适配器,包含氨基末端CARD和卷曲线圈结构域、中间连接子结构域以及c端膜相关鸟苷酸激酶(MAGUK)结构域。在正常的静息条件下,CARD11位于细胞质中,通过...
大家耳熟能详的信号通路都能窥见,囊括了TGFB信号通路、JAK/STAT信号通路、NF-KB信号通路、NOTCH信号通路、PI3K信号通路、FGF/FGFR信号通路、WNT信号通路、P53信号通路、RAF-MEK信号通路、HIPPO信号通路10大经典信号通路。 (扫上方二维码即可免费获得哦) ...
NF-κB信号通路包括经典信号通路和非经典信号通路,其中,经典信号通路的活动过程是:静止状态时,NF-kB以无活性的潜在状态存在于细胞浆中,它与抑制因子IkB结合组成一个三聚体p50-p65-IkB,在…
NF-κB信号通路包括经典信号通路和非经典信号通路,其中,经典信号通路的活动过程是:静止状态时,NF-kB以无活性的潜在状态存在于细胞浆中,它与抑制因子IkB结合组成一个三聚体p50-p65-IkB,在IkBs激酶(IKK)催化IkBs的两个保守的丝氨酸残基磷酸化, IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解,活化的...
NFKB转录因子的结合位点是DNA序列上的特定区域,其中含有NFKB结合位点序列(NFKB bindingsite),这些序列通常是GGGRNNYYCC(R为嘌呤,Y为嘧啶,G表示鸟嘌呤或胸腺嘧啶)的保守模式。NFKB转录因子通过与这些结合位点相互作用,形成复合物,进而调控下游基因的转录。 在细胞内,NFKB转录因子通过NF-κB信号通路的活化而被激活。