NF-κB家族有由cRel,RelA(p65),RelB,NF-kB1(p50)、NF-kB2(p52)组成,它们在N端都具有Rel同源结构域,其中cRel,RelA(p65)和RelB存在转录激活区(TAD),可正向调节基因表达;p52和p50分别由前体蛋白p100、p105裂解而成,前体蛋白的C端有类似...
总的来说,这些结果表明,在具有激活坏死的肝细胞中,NF-κB的失活导致了坏死灶的形成,但没有发展成HCC。相比之下,在坏死性信号激活的肝细胞中,NF-κB的过度激活促进了细胞的过度增殖和HCC的发展。 随即在临床相关性上,作者发现NF-kb介导的坏死特征与肝癌病人的临床预后相关。 坏死小体的活化诱导肝脏实质细胞释放趋...
NF-kB信号通路抑制剂活性筛选方法通过构建NF-kB-Luc报告基因细胞株，并利用TNFa诱导通路激活，测试化合物对通路抑制能力。此方法为潜在抗肿瘤药物开发提供了实验依据和手段。
是检测转录因子与目的基因启动子区DNA相互作用的一种检测方法。 3. NF-kB信号通路抑制剂活性筛选 以NF-kB-Luc质粒构建报告基因细胞株,当NF-KB通路被激活后,启动报告基因转录。本体系中通常用TNFa作为刺激剂诱导NF-KB通路激活,测试化合物对该通路的抑制活性。
1、NF-kB信号通路激活的经典通路 当炎性因子肿瘤坏死因子a/白介素1/佛波酯/脂多糖等与相关受体结合后,引起后者构型改变,进而激活IkBa激酶,可使IkBa磷酸化,再在泛素连接酶P-TrCP的作用下泛素化,可被26S蛋白酶体识别并降解。于是NF-kB得以从细胞质NF-kB/IkBa...
Poly(I:C)激活IRF3和NF-κB，这是诱导IFNβ表达的必要条件。自分泌因子IFNβ在第一反应细胞中启动JAK/STAT介导的正反馈稳定核IRF3和NF-κB。与之相反，旁分泌IFNβ通过JAK/STAT介导的正反馈通路上调正反馈成分RIG-I、PKR和OAS1A，进而使第二反应细胞敏感。在这些敏感细胞中，poly(I:C)暴露后的“生存还是死亡...
NF-κB 通路主要包括两种信号激活机制:经典途径(又称为 canonical pathway)和非经典途径(又称为 noncanonical pathway)。 Canonical and noncanonical pathwaysof NF-κB activation. 经典途径 主要响应于炎症、免疫反应等信号,其特点是依赖于 IκB激酶复合体(IKK)的激活,特别是 IKKβ 的活化,进而导致 IκB 的磷酸化...
NF-kB，全称为核因子kB，是生物体中一个关键的信息传递分子，它在机体的多种生理和病理过程中发挥着重要作用。在正常情况下，它在细胞质中与抑制性蛋白质结合，形成一种非活性状态的复合物。当遭遇外界刺激，如肿瘤坏死因子、病毒感染、脂多糖、活性氧、佛波酯、双链RNA以及通过RKC、PKA等途径激活时，...
在许多情况下,NF-κB 二聚体激活靶基因需要其他转录因子的协助,包括 STAT、AP1 家族成员,p53,NRF2,IRFs 等。 图3. TNFR1 介导的 NF-kB 激活[9] ■非经典 NF-κB 激活 受到特定 TNF 受体家族成员的刺激 (包括:LTβR,CD40,CD27,CD30,BAFF-R,RANK 等),这些成员通过募集 TRAF2 和 TRAF3 发出信号。
在许多情况下,NF-κB 二聚体激活靶基因需要其他转录因子的协助,包括 STAT、AP1 家族成员,p53,NRF2,IRFs 等。 图3. TNFR1 介导的 NF-kB 激活 ■非经典 NF-κB 激活 受到特定 TNF 受体家族成员的刺激 (包括:LTβR,CD40,CD27,CD30,BAFF-R,RANK 等),这些成员通过募集 TRAF2 和 TRAF3 发出信号。