IKKα和IKKβ有50%的序列同源性,都包括一个氨基末端的激酶结构域,一个负责调节IKK激酶活性的螺旋-环-螺旋(HLH),以及一个亮氨酸拉链(LZ),介导着激酶的二聚化。 NF-κB通路中的重要转录因子及靶点 一、NF-kB家族 NF-κB家族由P50、P52、P65、c-Rel和RelB五个成员组成。它们分别由NFKB1, NFKB2, RELA, ...
出乎意料的是,IKK2缺失加剧了高磷酸盐和TNF-α诱导的血管钙化(图2 D-F)和VSMC的成骨分化(图2G)。 图2、敲除IKK2基因抑制了NF-κB介导的炎症因子的产生,但加剧了小鼠VSMC钙化 3、敲除NF-κB亚基抑制了炎症因子,但加剧VSMC钙化 作者接下来构建了敲除NFKB1和RelA基因的小鼠VSMC,这两种基因分别产生p50和p65 ...
NF-κB 通路主要包括两种信号激活机制:经典途径(又称为 canonical pathway)和非经典途径(又称为 noncanonical pathway)。 Canonical and noncanonical pathwaysof NF-κB activation. 经典途径 主要响应于炎症、免疫反应等信号,其特点是依赖于 IκB激酶复合体(IKK)的激活,特别是 IKKβ 的活化,进而导致 IκB 的磷酸化...
I-kB激酶β(IKKβ)被证实在肿瘤发生和发育过程中发挥重要作用[4]。此外,IKKβ对于下游核因子-κB(NF-κB)的激活起到至关重要的作用,而NF-κB被认为是启动炎症反应的重要影响因子,也被证实在多种肿瘤组织中高表达,促进肿瘤的进一步发展[...
表达受体信号替代通路并非受到TAMs分泌的细胞因子影响,而是主要由免疫细胞和非免疫细胞上表达受体影响。 例如,CD40在许多非免疫细胞中表达增强,如结肠癌患者的肠上皮细胞(IECS);RANK也在乳腺癌和前列腺癌细胞等多种癌症类型中高表达,介导癌细胞的迁移和骨骼转移,从而导致非规范NF-κB通路的异常激活。 不过,IKKβ和替代...
IKK将细胞内NF-κB·IκB复合物的IκB亚基调节位点的丝氨酸磷酸化，使得IκB亚基被泛素化修饰，进而被蛋白酶降解，从而释放NF-κB二聚体。自由的NF-κB会进入细胞核，与有NF-κB结合位点的基因结合，启动转录进程。NF-κB也会激活IκBα基因的表达，新合成的IκBα重新抑制NF-κB的活性，从而形成了自发负反馈环...
一、nfkb信号通路简介NF-κB(核因子κB)信号通路是细胞内重要的调节通路之一,参与多种生理和病理过程的调控,包括炎症、免疫反应、细胞增殖和凋亡等。该通路主要由多种蛋白和基因组成,其中包括NF-κB1、NF-κB2、IκB激酶(IKK)、p65、c-Rel等。二、检测指标1. 细胞培养:细胞培养是研究nfkb信号通路的基本实验方法...
I-kB 激酶 β ( IKKβ )被证实在肿瘤发生和发育过程中发挥重要作用 [4] 。此外, IKKβ 对于下游核因子 -κB ( NF-κB )的激活起到至关重要的作用,而 NF-κB 被认为是启动炎症反应的重要影响因子,也被证实在多种肿瘤组织中高表达,促进肿瘤的进一步发展 [5] 。近来有研究表明, NF-κB 在乳腺癌组织中...
图3. TNFR1 介导的 NF-kB 激活[9] ■非经典 NF-κB 激活 受到特定 TNF 受体家族成员的刺激 (包括:LTβR,CD40,CD27,CD30,BAFF-R,RANK 等),这些成员通过募集 TRAF2 和 TRAF3 发出信号。 非经典途径中的上游激酶是 NF-κB 诱导激酶 (...