在HIRI中,受损的肝细胞和肝窦内皮细胞在释放多种损伤相关模式分子的同时,产生大量的 ROS,导致多细胞免疫反应的启动[19],库普细胞能识别结合这些分子,激活的NF-kB能上调多种炎症细胞因子基因转录(如TNF-α、IL-6、IL-1β),而这些细胞...
经典NF-kB通路[1]:快而短暂的转录激活作用(促炎因子),由多种因素诱导如炎症、免疫反应、细胞增殖、分化以及存活。IκBα磷酸化激活与降解,p65/p50入核,促进炎症因子产生(IL1β、TNF-α、IL-6等) 非经典NF-kB通路:慢而持久,主要由TNF受体家族激活。RelB/p52入核。 家族成员: ps:p105和p100分别是p50和p52...
在免疫反应中,NF-kB起到了关键的作用。当细胞受到病原体或炎症刺激时,NF-kB会被激活,进而诱导一系列炎症相关基因的表达,如细胞因子和化学因子等。这些基因的表达有助于激活免疫细胞,并促进炎症反应的发生。此外,NF-kB还参与了细胞凋亡的调控。在细胞受到损伤或凋亡信号刺激时,NF-kB可以抑制细胞凋亡的发生,从而保护...
在许多例子中,NF-κB二聚体通过和特异DNA结合位点结合激活目标基因,这需要其他转录因子的辅助,包括信号传导子和转录激活子(STAT)还有激活蛋白1(AP1)家族成员以及干扰素调节因子(IRFs)。NF-κB主要的信号靶点基因包括编码促炎症因子(如TNF、IL-1、IL-6)、生长因子(如粒-巨...
在急性炎症条件下,NF-κB活化作为一种肿瘤免疫监视机制,协助靶向和消除转化细胞。包括诱导抗氧化蛋白、抗凋亡蛋白、抑制ROS积累等,从而抑制促瘤转录因子的活性或者致癌突变ROS积累等。 在慢性炎症条件下,持续存在的NF-κB刺激似乎抑制了NF-κB负调节因子的抑制作用,导致了NF-κB信号的结构性激活。 其中,替代NF-κB途...
PIKARSKY应用the Mdr2-knockout mouse (自发性胆汁郁积致肝癌模型,发现肝内皮细胞和炎细胞通过上调肿瘤坏死因子引发NF-kB , NF-kB 是在慢性炎症相关肿瘤形成过程中不可缺少的因子,可能为慢性炎症所致肿瘤的预防提供可能的靶点。 我们还不清楚人类癌症的起因,但是,可以估计到,致癌物质的检测和慢性炎症是肿瘤发展的...
NF-kB是激活的B细胞核因子kappa-轻链增强子(Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells的)简称,是炎症的主要调节因子,可控制调节固有免疫和适应性免疫反应的许多方面,其激活与慢性炎症和自身免疫性疾病以及癌症有关,因此抑制NF-κB信号转导通常是治疗靶标。
NF-κB信号转导途径与炎症性疾病
在炎症反应中，NF-kB扮演着关键角色，它能够促进多种炎性介质的生成，这些介质包括细胞因子和炎性酶，它们共同参与了炎症过程。糖皮质激素受体则能够对抗NF-kB的这一作用，通过与NF-kB发生蛋白-蛋白交互作用，糖皮质激素受体能够有效抑制NF-kB的功能。具体而言，当糖皮质激素与糖皮质激素受体结合后，糖...