信号通路的激活 NF-κB信号通路是由细胞外的刺激引起的。细胞外信号因子与细胞膜上的受体结合,开启了一连串下游的反应。受体蛋白接受刺激后先活化IκB激酶(IKK)。IKK将细胞内NF-κB·IκB复合物的IκB亚基调节位点的丝氨酸磷酸化,使得IκB亚基被泛素化修饰,进而被蛋白酶降解,从而释放NF-κB二聚体。自由的NF-...
NF-κB蛋白通常会由p65和p50形成同源/异源二聚体,在胞质中因与抑制蛋白IkB结合形成了三聚体复合物而处于失活状态。 当上游信号因子TNF结合到细胞膜表面受体后,受体构象改变并将信号传递给IKK激酶(IkB kinase),进而使IkB蛋白磷酸化并将其从三聚体中解离出来。 随后NF-κB二聚体暴露出核定位序列(NLS),迅速从细胞...
NF-kB /Rel家族的转录因子在免疫和炎性反应中扮演了重要的角色。该通路包含了包括受体和受体近端信号衔接分子,IκB激酶复合物,IκB蛋白和NF-κB二聚体。由它们进行信号传导。概览如下图:NF-κB家族包括:NF-κB2 p52/p100、NF-κB1 p50/p105、c-Rel、RelA/p65 和 RelB。这些蛋白起到二聚化转录因子的作...
RIPs是经典NF-κB信号途径中的关键的衔接蛋白。RIPs既可以通过蛋白结合区域直接作用于信号通路的上游,也可以通过与NEMO结合激活IKK复合物。并且,在大多数的TRAF依赖型信号通路中, RIPs都被牵涉其中。RIP蛋白家族一共有7个成员,分别为RIP1-7。RIP1(作为一个死亡结构域和NEMO的衔接蛋白)与RIP2(作为一个CARD到NEMO的...
经典的 NF-κB 通路可以被各种刺激物激活,如 TNFα,LPS,IL-1β 等,并通过细胞表面受体,如 IL-1R、TLR,TNFR 以及抗原受体介导,通过各种衔接蛋白和信号激酶 IKK 激活复合物。 如下图 4: TNFR1 与在 TNF-α 结合后,形成三聚体,并促进接头蛋白 TRADD 和 RIP1 的募集。TRADD 招募 TRAF2/5,后者又招募泛素...
最广泛的“典型”Wnt信号通路是使用第二种跨膜蛋白LRP(在果蝇中称为arrow)以Wnt信号依赖的方式与frizzled相关联。编码Wnt蛋白、Frizzled或LRP的基因的失活突变对胚胎的发育都有相似的影响,这表明这三种蛋白对Wnt信号转导都是必不可少的。“典型的”Wnt细胞内信号转导通路的核心角色在脊椎动物中称为β-catenin,在...
NFκB信号通路有两种主要途径,即:(1)标准途径(由IκB降解介导)和(2)非标准途径(p100介导)。在正常情况下,细胞中的NFκB二聚体附着在IκB蛋白上。炎症反应(例如白细胞介素、TNF-α或LPS)会激活典型通路,从而激活IκB激酶(IKK)复合物。然后NFκB变得自由,随后它移动到细胞核并启动靶基因的转录。
OPN 通过NF-κB 信号通路参与多种疾病的发生 邹 鑫1,柴克霞2* 1 青海大学,青海 西宁 2青海大学附属医院风湿免疫科,青海 西宁 收稿日期:2022年6月15日;录用日期:2022年7月9日;发布日期:2022年7月19日 摘 要 骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种磷酸化糖蛋白,其在多种类型的细胞中均有表达。...
NleC在细菌Escherichia coli O157:H7中被发现,RIP1则是人体细胞中一个调控NF-κB信号通路的关键蛋白质。这两个蛋白质在NF-κB通路中发挥了不同的作用,但是它们的结构和功能却有些相似。 研究表明,NleC是一种结构独特的M49家族肽酶,其在病原体侵染宿主细胞后,能够通过水解宿主中的核糖体蛋白S3来抑制宿主NF-κB...