拟素化修饰(Neddylation)是近年来发现的新型蛋白质翻译后修饰,可以广泛地调节生物学过程,如细胞周期、信号传导和免疫识别等。泛素样蛋白NEDD8通过类似泛素化的过程与目标蛋白结合。NEDD8和泛素的序列有59%的相同性。目前研究最好的拟素化底物来自最大的泛素E3连接酶家族cullin-RING连接酶(CRLs),它们通过C端构象变化激...
浙江大学医学院团队通过细胞实验、动物模型和人工智能结构预测,首次发现ABL1激酶结构域是neddylation修饰新靶点,揭示neddylation抑制剂会削弱TKIs疗效而激活剂可增强疗效的颠覆性现象。该研究为PTM(翻译后修饰)介导的耐药机制提供新见解,发表于《Scientific Reports》,为联合neddylation激动剂的精准治疗方案奠定理论基础。 慢性...
拟素化(Neddylation)是近年来发现的一种类似泛素化的蛋白质翻译后修饰过程,涉及泛素样分子NEDD8与蛋白质赖氨酸残基的共价结合,是蛋白质调控的重要机制【1】。拟素化广泛存在于真核细胞中,参与各种细胞过程,包括细胞分裂、细胞凋亡、信号传导和细胞粘附。拟素化过程由NEDD8激活酶 (NAE1)、NEDD8连接酶和E3连接...
CHX(Cycloheximide)追赶实验表明,抑制 neddylation 可缩短 RhoA 的半衰期,加速其降解,且该降解过程部分依赖泛素 - 蛋白酶体途径。过表达实验进一步证实,抑制 neddylation 会减少 RhoA 的 neddylation 修饰,增加其泛素化修饰,揭示了 neddylation 通路通过抑制泛素 - 蛋白酶体介导的降解来稳定 RhoA 蛋白。 neddylation 触发...
而PTEN的缺失,会使得细胞致癌途径过度激活,从而影响细胞的生长与存活。之前的研究中指出,PTEN的核-质穿梭机制受到泛素化,SUMO化和磷酸化的调节,并且核PTEN很可能存在抑制肿瘤的能力。本文中,作者发现PTEN上还存在另一种类泛素化修饰Neddylation,而细胞核中的...
类泛素化Neddylation修饰是一种新型蛋白质翻译后修饰方式,其在消化系统肿瘤中过度活化,是潜在的抗肿瘤分子靶标。靶向Neddylation修饰通路通过诱导消化系统肿瘤细胞发生细胞周期阻滞、细胞凋亡、细胞衰老和自噬,以及增强消化系统肿瘤细胞对放疗和化疗...
本研究发现重要抑癌蛋白PTEN为Neddylation修饰新底物,Neddylation逆转PTEN蛋白的抑癌功能并促进乳腺癌的发生发展,该工作揭示了重要抑癌蛋白PTEN的全新翻译后修饰,丰富了临床上部分肿瘤中PTEN失活的可能机制,拓展了人们对Neddylation功能的认知,为MLN4924应用于临床乳腺癌治疗提供分类治疗和精准治疗的参考依据。 他们发现:...
近日,西班牙巴斯克研究与技术联盟肝病实验室的研究人员在《Cell Reports Medicine》杂志上发表了一项研究,题为“阻断Neddylation修饰可预防对乙酰氨基酚引起的肝损伤并通过增强心磷脂合成途径促进肝脏再生”。该研究揭示了药物性肝损伤 (DILI) 期间的neddylation(类泛素化)修饰富集如何影响线粒体功能,并展示了NAE-1抑制剂...
蛋白质类泛素化修饰Neddylation是重要的新型蛋白质翻译后修饰方式,可广泛调控细胞周期、细胞生长和发育代谢等生物学过程。近年来研究发现,Neddylation修饰小分子抑制剂MLN4924具有显著的抗肿瘤效果,可通过诱导细胞周期阻滞、衰老和凋亡,以及抑制血管生成等方式抑制肿瘤生长。文章针对Neddylation修饰通路抑制剂MLN4924诱导细胞程序性...
泛素连接酶Smurf2类泛素化Neddylation修饰的功能及机制 热度: Neddylation类泛素化修饰在血管_淋巴管发育中的作用研究 热度: ©2008EuropEanMolEcularBiologyorganizationEMBoreports Vol9|no10|2008969 review review Functionandregulationofproteinneddylation ‘ProteinModifications:BeyondtheUsualSuspects’ReviewSeries ...