与NDMA和NDEA等单纯亚硝胺杂质相比，NDSRI的上限值被设定得显著更低。在没有充分数据支持的情况下，NDSRI的AI值被定为18 ng/天，这引起了制药行业人士的广泛关注。限度设定建议 由于NDSRI主要在制剂阶段形成，特别是在含有二级胺结构的药物中使用某些赋形剂和包装材料时，因此制定合理的限度标准至关重要。同时，也...
FDA最新预警！近日，FDA更新了《亚硝胺杂质可接受摄入量限值》数据库，新增12种高风险亚硝胺杂质，其中葡甲胺相关NDSRI（药物成分相关亚硝胺杂质）涉及多达10个药品品种，包括德拉氟沙星葡甲胺、泛影葡胺、钆酸二甲葡胺等常用药物。这一更新再次敲响行业警钟！！葡甲胺作为辅料的广泛使用，正成为NDSRI污染的潜在高发...
（2）第二阶段：FDA重点转移到了NDSRI杂质上，这是一个政策紧缩的标志。相对于NDMA和NDEA这样的单纯亚硝胺杂质，NDSRI的上限值被指定得非常低。在没有数据支持的情况下NDSRI上限定为18 ng/天，这引发了很多制药行业人士的关注。因为在原料药的合成阶段使用亚硝化物为原料的合成路线并不多，而且需要酸性条件，再...
在这份指南中，FDA对于NDSRI杂质的AI值建立了5个活性级别（Potency Category），对应不同的AI值（注: 级别数越高，其致癌性越低，AI值也就越高；第一级为26.5 ng/天，第二级为100 ng/天，第三级为400 ng/天，第4级和第5级AI值相同，均为1500 ng/天）。EMA也在Questions and answers for marketing a...
亚硝胺类化合物的结构简式为 A2-N-N=O,是基因毒性杂质是公认强致癌物之一,随着脂肪链的缩短,其致癌风险呈增大趋势。而与单纯亚硝胺杂质不同,药物基质亚硝胺杂质NDSRI(nitrosamine drug substance-related imp…
本文是TEVA专家对三类常见药物中NDSRIs的形成情况进行了探讨和概述，主要数据来源为发表过的文章，这三类药物中难以形成这类亚硝胺杂质，或者即使形成类似亚硝胺杂质，致癌活性也较低。三类药物的NDSRI形成情况，包括降压药钙通道阻滞剂（地平类），心血管类药物β-阻滞剂（洛尔类）或β-激动剂，降压药ACE抑制剂（...
亚硝胺杂质有两种一般结构类别：小分子亚硝胺杂质（与API结构不相似且存在于许多不同的药品中的亚硝胺杂质）和与API具有结构相似性且通常对每种API唯一的NDSRI。NDSRI可以通过对含有仲胺或二甲基叔胺中心的API和API片段进行亚硝化形成。这可能发生在与药品配方和制造工艺相关的条件下，例如与用于配制药品的辅料中的...
在该指南文件中,FDA承认并非所有NDSRI杂质都具有相同的致癌性和致畸性(从目前的数据来看,不同亚硝胺分子的致癌性之间存在四个数量级的差异),这主要取决于它们具体的化学结构。AI值的设定,应该考虑这些亚硝胺分子化学结构。 在新的指南文件中,FDA凭借NDSRI分子结构中的活化结构特征(Activating structural features)以及...
NDSRI就是那些由药物本身自带的仲胺（或叔胺）结构单元及相关杂质与辅料中的亚硝酸盐转化产生的亚硝胺，同时NDSRI可能是制剂处方相关的降解杂质，需要考察产品效期NDSRI含量。NDSRI亚硝胺杂质通常没有明确确定的允许摄入量（Allowed Intake, AI），为此FDA和EMA给NDSRI设定了苛刻的AI值。如FDA 指定的临时 AI为 ...
FDA用于检测特定原料药和药品中的亚硝胺杂质。如果所得数据用于支持对原料药或药品进行所需的质量评估，或者如果结果用于监管提交，则必须由用户验证这些方法。NDSRI需要开发和验证高灵度分析方法，，因此无论工艺本身还是分析手段的开发来讲都是一件非常困难的挑战，实验室能对多个品种的NDSRIs杂质进行定量方法开发，...