传统的NAMPT小分子抑制剂之所以在临床实验中效果不佳,主要有以下几个原因:(1)NAMPT抑制剂起初对NAMPT的酶活性有很大的抑制作用,但细胞会进行反馈调节,通过合成更多的蛋白质NAMPT,导致对抑制剂的高需求。(2)传统的酶抑制剂不能拮抗eNAMPT的促肿...
酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是NAD+合成途径的限速酶,主要包含两种组成形式:细胞内NAMPT(iNAMPT)和细胞外NAMPT(eNAMPT)。已有研究表明,NAMPT在多种癌症患者体内高表达,并促进了癌症的进展。然而目前的NAMPT抑制剂只能有效抑制NAMPT酶活性,对NAMPT...
广西师范大学梁宏/刘洋汉团队J. Med. Chem.:基于PROTAC的NAMPT降解剂用于阻断NAMPT的非酶致癌功能 导语: 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)是许多酶促反应的辅助因子,也是许多…
这项研究强调了将PROTACs作为一种优越的策略来同时干扰NAMPT的酶促功能(iNAMPT)和NAMPT的非酶促功能(eNAMPT)的重要性和可行性,这是传统NAMPT抑制剂难以实现的。 1、NAMPT-PROTAC的合理设计 作者选用抑制剂FK866为NAMPT配体。分析FK866和NAMPT的共晶结构可知:苯环处于溶剂暴露区域(图2A),可以作为Linker连接合适的位点。
传统的NAMPT小分子抑制剂之所以在临床实验中效果不佳,主要有以下几个原因:(1)NAMPT抑制剂起初对NAMPT的酶活性有很大的抑制作用,但细胞会进行反馈调节,通过合成更多的蛋白质NAMPT,导致对抑制剂的高需求。(2)传统的酶抑制剂不能拮抗eNAMPT的促肿瘤功能。(3)有严重的血小板减少副作用。因此,迫切需要或开发具有新颖作用...
广西师范大学梁宏/刘洋汉团队J. Med. Chem.:基于PROTAC的NAMPT降解剂用于阻断NAMPT的非酶致癌功能,活性,配体,梁宏,降解剂,化合物,刘洋汉,非酶致癌,广西师范大学