4～6月龄FLS小鼠肝细胞内大脂滴数量较前减少,12个月FLS小鼠易形成自发性肝细胞腺瘤(HCA)或肝细胞癌(HCC)。 5. 促进肝脏脂肪生成基因过度表达动物模型 PEPCK-nSREBP-1a小鼠和aP2-nSREBP-1c小鼠属于促进肝脏脂肪生成基因过度表达动物模型。SREBP-1是一种能够激活许多参与脂肪...
许多学者把基因编辑模型与饮食或药物诱导相结合产生复合模型,使复合模型的表型和发病机制与人类NAFLD更接近,并能反映疾病从单纯性脂肪肝向NASH进展,NASH向肝纤维化进展的过程。 最常用的复合模型: ob/ob小鼠+蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD),db/db小鼠+蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食,Zucker大鼠+蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食/高脂饮食...
发现了NAFLD 患者的独特代谢特征，并且发现口服猪去氧胆酸（HDCA）物质可显着改善高脂饮食 (HFD) 喂养小鼠的 NAFLD 表型，表明 HDCA 具有治疗 NAFLD 的潜力。
假长双歧杆菌产生的醋酸盐抑制非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌(NAFLD-HCC) 2023年7月15日,香港学者在Journal of Hepatology 杂志在线发表研究论文,该研究首先确定了假长双歧杆菌是NAFLD-HCC小鼠粪便中最耗尽的细菌,然后作者在两种营养小鼠模型...
DEN HFHCD增加野生型小鼠肝脏细胞增殖,而Mettl3 /-小鼠肝脏细胞增殖明显减弱(p < 0.001)(图3F)。此外,我们通过喂食HFHCD小鼠45周,建立了NAFLD-HCC自发模型(图3G)一致地,METTL3基因敲除抑制了NAFLD-HCC的发展,AFP和MRI测量值降低(图3G),肿瘤数量(p = 0.019)和大小(p = 0.042)减少(图3H和S3G)。与之一致的...
作者又进一步评估了HDCA和猪胆粉(bilepowder,从猪胆汁中提取的富含HDCA的粉末)对NAFLD小鼠模型的治疗效果。结果发现,猪胆粉和HDCA显着减少了肝细胞中积累的过量脂滴和肝脏重量。HFD+HDCA或HFD+猪胆粉组血清ALT(丙氨酸氨基转移酶)水平显着降低,AST(谷草转氨酶)水平也有所降低,但无统计学意义。作者又评估了 HDCA ...
可从单纯性脂肪肝经非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展为肝纤维化,甚至导致肝硬化、肝细胞癌(HCC)或肝功能衰竭等终末期肝病。动物模型在阐明非酒精性脂肪肝的病理生理机制以及新药的开发中起着重要的作用。临床前研究需要根据研究的特定NAFLD表型使用不同的动物模型。NAFLD和NASH的临床前动物模型可分为四类:饮食诱导模型...
他汀类药物还可以改善NAFLD患者血脂异常、降低心血管疾病风险、降低NAFLD相关的死亡率[47,48]。阿司匹林能减少T细胞介导的炎症,减缓肝纤维化的发展,并能减少小鼠模型HCC的形成[49]。阿司匹林摄入与HCC风险降低相关,而且这种作用不受他汀类药物的影响[50]。能有效治疗NASH的药物是否也能降低HCC的相关风险,仍有待观察。
作者又评估了 HDCA 在两种 NAFLD 小鼠模型中的治疗效果,发现HDCA治疗后小鼠肝脏TG、组织学评估(脂肪变性、气球样变、炎症和纤维化评分)和血清ALT均显着改善,这与db/db小鼠模型的中结果一致。这些结果表明HDCA 缓解了 NAFLD 表型。 图1. HDCA减弱NAFLD相关代谢表型...
由于METTL3在NAFLD-HCC肿瘤微环境中使CD8T细胞失活,因此作者探索靶向METTL3是否可以提高ICB对NAFLD-HCC的治疗效果。将METTL3敲除或不敲除Hepa1-6-Luc细胞注射到C57BL/6J小鼠NASH肝脏中,建立了原位NAFLD-HCC模型。作者发现,敲除METTL3或使用抗PD-1治疗可以抑制NAFLD-HCC,且两者联用效果更好;此外,使用METTL3的纳米颗...