但评估对 GLP-1RAs 治疗的组织学反应的研究数量有限,需要使用组织学终点进行足够持续时间的进一步前瞻性研究,以充分评估 GLP-1RAs 在 NAFLD 管理中的功效。 03 存在的问题 尽管GLP-1RAs 在治疗 NAFLD 方面有益处,但我们也认识到 GLP-1RAs 治疗的不...
司美格鲁肽是目前GLP-1类药物中治疗NASH进展最快的,已经公布临床2期数据。2021年3月,司美格鲁肽治疗NASH的2期试验结果发布于NEJM,结果显示:在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中,66.7% 患者的 NASH 症状得到消除;在改善患者肝纤...
FDA已授予长效GLP-1类似物Semaglutide用于治疗NASH的突破性疗法认定资格,在我国也启动了Ⅲ期临床试验用于NASH的治疗(CTR20211818)。此外,GLP-1与胃抑制多肽(GIP)和胰高血糖素受体激动剂联合使用可达到协同作用。一项对GIP/GLP-1联合激动剂Tirzepatide的研究[32]显示,NASH的生物标志物得到了改善。最近的数据还表明,GLP...
BA通过FXR依赖性和FXR非依赖性机制抑制磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、葡萄糖6-磷酸酶和果糖1, 6-二磷酸酶基因表达来抑制糖异生[18],也可能通过FXR依赖性诱导肠道FGF15/19来间接调节葡萄糖稳态,如FGF15(人源性,FGF19)在肝脏和其他器官中有直接调节糖原代谢作用[19]。BA还可通过TGR5激活胰高血糖素样肽1(GLP-1)促进...
1. 代谢类 调节代谢类药物:针对糖、脂及胆汁酸代谢异常进行调节,以恢复肝脏正常功能。 糖代谢类:如GLP-1受体(GLP-1R)激动剂、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等,通过改善胰岛素敏感性、调控血糖代谢、减轻肝脏脂肪堆积等方式发挥作用。
因此,联合疗法成为关注NASH的企业在不断探索的路径之一。目前最具前景的疗法是将FXR激动剂与GLP-1R激动剂、THR-β激动剂联用。 3. 非侵入诊断技术推动 NASH非侵入诊断方式推动药物开发。长期以来,在NASH临床试验中,需要通过肝活检来筛选受试者和作为疗效终点。但由于其高侵入性,存在着患者依从性较低的问题。由于...
研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝功能及TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法 将45只大鼠随机分成两组,正常饲料喂养15只,高脂饮食喂养30只使其形成NAFLD模型.在第10周,把高脂饲料喂养的28只老鼠随机分成两组,模型对照组(14只)和GLP-1干预组(14只);正常饲料喂养的15只为正常对照...
Petit JM,Vergs B.GLP-1 receptor agonists in NAFLD[J].Diabetes Metab,2017,43(Suppl 1):2S28-2S33.Petit JM, Verges B. GLP-1 receptor agonists in NAFLD. Diabetes Metab 2017; 43:2S28-2S33. doi: 10.1016/S1262-3636(17)30070-8.
此外, 在肠道中激活 TGR5可促进GLP-1从L细胞中的释放, 这反过来促进胰岛素从胰腺-细胞释放。在回肠末端中, 在ASBT(ileal apical sodium-dependent bile acid transporter, 或ileal bile acid transporter (IBAT))摄入BA后, BA激活FXR, 其刺激FGF15/19 (小鼠/人)的产生,分泌,并通过血液循环达到肝脏。当FGF...
在单药治疗的情况下,代谢类作用机制中的热门靶点为FXR,多达14款;其余代谢类热门靶点包括PPAR、FGF21、GLP-1R/GCGR和THR-β,各有9、7、6和5款。在抗炎症作用机制中,SSAO是最受关注的靶点,共有3款;ASK1次之,有2款;其余靶点包括CYP2E1、CD3、TLR4、CCR2/5、A3AR和CCR5等,均为1款。在抗纤维化作用机制中...