NADPH氧化酶(NOX)家族的主要产物是活性氧(ROS),因此在活性氧平衡中有着主要功能。NOXs属于三价铁还原酶跨膜(TM)成分样结构域(FRD)超家族。它有1个由2个保守结构域组成的催化核心:1个6个TM螺旋的结构域通过4个保守组氨酸残基配位结合2个血红素;1个胞浆中的C端脱氢酶结构域包含FAD和NADPH结合位点(图1...
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nadph氧化酶nadph氧化酶 NADPH氧化酶(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase)是2018年公布的生物物理学名词。 NADPH即还原型辅酶Ⅱ,学名为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,是一种辅酶,N是指烟酰胺,A是指腺嘌呤,D是指二核苷酸,P是指磷酸基团。 在很多生物体内的化学反应中起递氢体的作用,具有...
在被激活的情况下,p47phox 会被磷酸化,整个复合物会迁移到细胞膜与膜上的黄素蛋白 b558 结合,形成一个酶复合物。此外,NOX1~3 的催化活性对于小分子 GTP 酶如 Rac1 与 Rac2 表现出不同程度的依赖性。活化的 NOX 通过辅基如黄素、血红素等将电子从基质转移到氧分子上,形成超氧化物 (图 1)。 图1.NOX ...
2024年2月14日,北京大学未来技术学院分子医学研究所陈雷课题组在Nature杂志发表题目为Structure of human phagocyte NADPH oxidase in the activated state的文章,报道了人源吞噬细胞NADPH氧化酶处于激活状态和静息状态的高分辨率冷冻电镜结构。在NOX2早期的研究中常将胞浆组分p47、p67和Rac1的有效片段设计成融合蛋白用于...
图2.激活状态下人体吞噬细胞NADPH氧化酶的结构 总的来讲,该研究揭示了三个主要胞浆因子p47、p67及Rac1片段如何协同作用并激活NOX2的过程。p67与Rac1形成的复合体紧贴着NOX2的脱氢酶结构域,诱导其收缩,这稳定了NADPH结合并对FAD(黄素腺嘌呤二核苷酸)结合域的距离产生了调整。同时,脱氢酶结构域与NOX2跨膜结构...
专业吞噬细胞,如中性粒细胞(PMNs),嗜酸性粒细胞,单核细胞和巨噬细胞使用产生超氧化物NADPH氧化酶(NOX)作为其抗菌机制武器库的一部分,产生高水平的ROS。NOX是一种多亚基酶复合物,由5个基本亚基组成,其中2个位于细胞膜上,3个位于细胞质中。...
NOX2主要在吞噬细胞中表达,是吞噬细胞NADPH氧化酶的催化亚基,与p22phox(p22)亚基形成异源二聚体,共同构成处于静息状态的NOX2-p22复合物3。吞噬细胞的NADPH氧化酶在哺乳动物的先天免疫系统中发挥重要作用,当静息的NOX2-p22复合物被胞内的调节亚基(p47phox, p67phox, Rac等)激活时,NOX2便会传递电子产生超氧阴...
Nature|陈雷课题组报道吞噬细胞NADPH氧化酶激活机制 早在1932年,人们就发现白细胞在吞噬细菌的过程中会消耗大量氧气1,这一过程被称为“呼吸爆发”。1957年,临床医生在幼儿中确定了一种可遗传的先天性免疫缺陷病——慢性肉芽肿(chronic granulomatous disease...
过氧化氢(H2O2)是其中的一种活性氧化物。 NADPH氧化酶在细胞内起着重要的生物学作用,主要参与细胞的氧化还原反应和调节细胞内的氧化应激反应。其最重要的功能是通过将电子从NADPH转移到氧分子上,形成过氧化氢。过氧化氢在机体内具有多种生物学效应,例如参与免疫细胞杀菌作用、维持细胞内的氧化还原平衡、参与信号传导...