it is not known how CD38 is regulated during aging, and how its ecto-enzymatic activity impacts NAD+homeostasis. Here we show that an increase in CD38 in white adipose tissue (WAT) and the liver during aging is
随着细胞的衰老,其代谢负担越来越重,衰老的细胞则会通过一种存在于许多免疫细胞内部和表面细胞膜上的蛋白质——CD38(环ADP核糖水解酶)的激活,进而导致NAD+的降解。 文章的通讯作者、巴克研究所主任Eric Verdin表示,这些发现非常令人兴奋,NAD+减少和...
CD38通过NAD+代谢调节卵巢功能和生育能力,这意味着靶向该分子有望为延长生殖寿命提供新的方法。 “CD38绝对是一个可成药的靶点。” Perrone博士指出,目前已有不少小分子和抗体可以特异性地识别CD38降解NAD+的能力。“这项研究的价值在于,我们知道我们有潜力...
CD38是一种酶,首先它并不是一无是处,而是在自身免疫过程中发挥关键作用。但是,随着年龄的增长,衰老带来的慢性炎症会促进CD38在免疫细胞中的积累,这些越来越多的CD38会大量消耗NAD+。当一种NAD+消耗途径过度活跃的时候,可能会限制其他途径的活动,从而影响细胞功能。也就是说当CD38大量消耗NAD+的时候,其他两个...
最近,美国梅奥诊所的研究人员提出了一个关于肥胖引发脱髓鞘疾病的新机制,这在肥胖相关疾病的研究中意义重大。该研究表明,通过抑制CD38合成,可以提高体内的NAD+水平,从而减轻因肥胖而带来的髓鞘再生能力下降,这项研究已发表在《神经科学杂志》(Journal ofNeuroscience)。CD38是哺乳动物体内主要的NAD+降解酶,可以分解...
除了在能量代谢中的发挥作用,NAD+消耗酶的主要功能就是消耗NAD+。这些酶包括长寿蛋白sirtuin家族脱乙酰酶(SIRTs),多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARPs)和环ADP-核糖(cADPR)合酶(CD157和CD38)。其中,CD38和PARP1是细胞内最主要的NAD+使用者。NAD+被这些关键酶作为共同底物使用,参与大量至关重要的生物过程。
CD38才是NAD+水平骤减的罪魁祸首 这些现象会引发两个层面的严重问题,首先,NAD+水平骤减与Sirtuins活性的下降,会直接引发线粒体功能的异常,在严重扰乱能量代谢的同时,使体内生成大量活性氧(ROS),对DNA等生物大分子造成严重的损伤。 紧接着,PARPs的活性不足使得DNA损伤无法得到修复,加之端粒“TTAGGG”的结构又格外...
上还有一篇类似研究,文章题为:CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels,由美国梅奥医学中心罗伯特和阿琳·科戈德衰老研究中心的Eduardo N. Chini领导的研究团队完成。 这项研究同样表明,衰老诱导的炎症促进免疫细胞中CD38的积累,CD38通过外酶活性降低NMN和NAD+的...
[5] Covarrubias AJ, Kale A, Perrone R, et al. Author Correction: Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nat Metab. 2021;3(1):120-121.[6] Wang L, Liu M, Zu Y, et al. Optimization of NAMPT activators to achieve in vivo ...
3. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. Share CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1284-1304. doi: 10.1038/s42255-020-00298-z. 4. Omran HM, Almaliki MS. Influence of NAD+ as an ageing-related...