NAD+在细胞中扮演着多种角色,包括代谢、信号传导和翻译后修饰等。NAD+的水平与健康状态密切相关,其稳态受到生物合成途径和消耗酶的调节。 CD38是一种膜结合蛋白,具有强NAD+水解酶活性,是NAD+的主要降解剂。 CD38是NAD+的主要消耗者,通过抑制CD38,可以提高体内的NAD+水平,这可能带来治疗上的好处。 抑制CD38好处 神...
值得注意的是，尽管这两种蛋白之间完全缺乏同源性，但二聚化SARM1的催化活性几乎与CD38的酶促活性相同。二聚体SARM1具有消耗NAD+的糖水解酶活性，将其转化为ADPR和烟酰胺，其中很小一部分转化为cADPR。SARM1是一种细胞内酶，因此，SARM1酶活性的二聚化和激活会消耗NAD+，从而导致代谢崩溃和细胞死亡。目前尚不清...
2014)。成人红细胞为 CD38 阳性并表达高水平的 NAD+ 糖水解酶活性，切割外源性 NAD+ 为红细胞提供可...
利用这种方式,Sarm1蛋白维持了自身在健康神经元中的活性抑制状态。更重要的是,作者通过对全长Sarm1蛋白降解NAD+活性的动力学分析发现,高浓度的NAD+对Sarm1的活性具有抑制作用,由此显示该蛋白中除了Sarm1TIR的NAD+底物结合位点外,还应该存在一个NAD+的别构调节位点,NAD+通过这种方式对Sarm1蛋白的水解酶活性发挥负调...
二聚化的SARM1具有糖水解酶活性,可以消耗NAD+,导致代谢崩溃和细胞死亡(图2)。SARM1产生的cADPR在神经元死亡中的具体作用还不清楚,因此,剖析SARM1二聚化和激活诱导的细胞死亡调节的具体机制至关重要。最近的研究使用基于结构的方法探索了SARM1的调控,需要进一步的研究来清楚地描述体内SARM1激活所涉及的机制。事实上...
研究者通过对全长Sarm1蛋白降解NAD+活性的动力学分析发现,高浓度的NAD+对Sarm1的活性具有抑制作用,由此显示该蛋白中除了Sarm1TIR的NAD+底物结合位点外,还应该存在一个NAD+的别构调节位点,NAD+通过这种方式对Sarm1蛋白的水解酶活性发挥负调节作用。 研究者进一步解析了Sarm1蛋白与NAD+复合物的冷冻电镜结构,在Sarm1...
在SARM1中,TIR结构域的二聚化促进NAD+的消耗并诱导神经元破坏,NMN可能是SARM1的内源性激活剂,而NMN脱酰胺酶是一种具有消耗NMN活性的酶,可延迟神经元培养物中的轴突变性。值得注意的是,尽管这两种蛋白质完全缺乏同源性,但二聚 SARM1的催化活性几乎与CD38的酶活性...
利用这种方式,Sarm1蛋白维持了自身在健康神经元中的活性抑制状态。更重要的是,作者通过对全长Sarm1蛋白降解NAD+活性的动力学分析发现,高浓度的NAD+对Sarm1的活性具有抑制作用,由此显示该蛋白中除了Sarm1TIR的NAD+底物结合位点外,还应该...
PARP（聚ADP核糖聚合酶），能感应DNA损伤，通过催化ADP-核糖（源于NAD+水解）转移到靶蛋白，在DNA修复等多种细胞过程中发挥作用。PARP1可以促进细胞保护性自噬，以响应DNA损伤和短期代谢崩溃。然而，同一项研究表明，过度暴露的活性氧（ROS）会诱发PARP1过度活化和细胞死亡。PARP1活性导致细胞保护性自噬还是依赖性细胞...