总的来说,我们的数据表明,mettl1介导的m7G tRNA修饰对ESCC中tRNA的表达和mRNA翻译至关重要。 为了研究m7G修饰异常而导致的翻译异常所产生的影响,使用METTL1敲除和对照ESCC细胞进行了多聚核糖体测序(图3M)。为了研究mRNA翻译与tRNA m7G修饰之间的联系,计算了测序结果当中mRNA上的 m7G 修饰的 tRNA 所对应的密码子的数...
机制：1. WDR4点突变抑制WDR4和METTL1之间的互作，使得METTL1蛋白加速降解；2. Wdr4突变使tRNA m7G修饰下调，进而下调mTOR通路相关mRNA的翻译，引发内质网应激，上调神经元细胞凋亡；应用：1. TUDCA处理可以显著缓解Wdr4突变带来的神经元死亡，提升Wdr4突变小鼠的神经元功能；2. AAV病毒转导回补野生型WDR4，能够恢复...
N7-甲基鸟苷(m7G)是表观遗传调控过程中发生的一种重要RNA修饰。越来越多的研究证明,m7G在抑制癌症方面的作用值得关注。在此,我们基于m7G相关癌症的现有研究,探索潜在的有价值的靶点,以改善疾病治疗和预后。 m7G是原核生物和真核生物中普遍存在的tRNA修饰,由化合物甲...
5.Wdr4点突变导致m7G tRNA修饰、mRNA翻译下调及内质网应激上调 作者利用TRAC-seq进一步探究Wdr4点突变对神经退化的影响,筛选到了含有m7G修饰的tRNA基序“RRRGGT”,并发现了突变小鼠脑部tRNA m7G修饰水平的显著下调,含m7G的tRNA水平下调但不含m7G的tRNA水平没有显著性变化(Fig. 5A-F)。嘌呤霉素实验结果显示,突变小鼠...
5. Wdr4点突变导致m7G tRNA修饰、mRNA翻译下调及内质网应激上调 作者利用TRAC-seq进一步探究Wdr4点突变对神经退化的影响,筛选到了含有m7G修饰的tRNA基序“RRRGGT”,并发现了突变小鼠脑部tRNA m7G修饰水平的显著下调,含m7G的tRNA水平下调但不含m7G的tRNA水平没有显著性变化(Fig. 5A-F)。嘌呤霉素实验结果显示,突变小鼠...
5.Wdr4点突变导致m7G tRNA修饰、mRNA翻译下调及内质网应激上调 作者利用TRAC-seq进一步探究Wdr4点突变对神经退化的影响,筛选到了含有m7G修饰的tRNA基序“RRRGGT”,并发现了突变小鼠脑部tRNA m7G修饰水平的显著下调,含m7G的tRNA水平下调但不含m7G的tRNA水平没有显著性变化(Fig. 5A-F)。嘌呤霉素实验结果显示,突变小鼠...
实验材料:C57BL/6N小鼠、人类iPSC诱导分化成的神经元细胞。 表型:源自病人的WDR4突变导致小鼠特定类型神经元随时间退化,进而导致小鼠神经系统发育紊乱。 机制: 1.WDR4点突变抑制WDR4和METTL1之间的互作,使得METTL1蛋白加速降解; 2.Wdr4突变使tRNA m7G修饰下调,进而下调mTOR通路相关mRNA的翻译,引发内质网应激,上调神经...
图5. 在人肝内胆管细胞癌细胞系中,PMN-MDSC蓄积受m7G tRNA修饰介导的CXCL8转译调控 METTL1耗竭和CXCR2抑制增强了PD-1阻断根除ICC的疗效 MDSCs被认为是肿瘤免疫治疗的致命弱点。由于METTL1表达、MDSC累积和ICC进展之间存在密切联系,我们...
。这种基本的帽修饰可稳定 转录本,防止核酸外切降解,并调节mRNA生命周期的几乎每个阶段,包括转 录延长,mRNA剪接前,聚腺苷酸化,核输出和翻译。 图1.定量检测哺乳动物mRNA内部m7G位点和哺乳动物细胞中的MeRIP-Seq 谱 除了作为帽结构的一部分外,m7G还存在于tRNA和rRNA内部 ...
m7GFinder 是一款基于深度神经网络模型的成熟高精度预测器。用户只需输入RNA序列的标准FASTA格式,即可实现直接RNA测序样品的m7G修饰预测(32)。作者预测了 5 个先前包含预后特征的 lncRNA(转录组序列文件AC254629.1找不到基因。预测结果表明,LINC01133和SMIM2-AS1可能发生m7G修饰。