机制：1. WDR4点突变抑制WDR4和METTL1之间的互作，使得METTL1蛋白加速降解；2. Wdr4突变使tRNA m7G修饰下调，进而下调mTOR通路相关mRNA的翻译，引发内质网应激，上调神经元细胞凋亡；应用：1. TUDCA处理可以显著缓解Wdr4突变带来的神经元死亡，提升Wdr4突变小鼠的神经元功能；2. AAV病毒转导回补野生型WDR4，能够恢复...
一种在RNA中精确定位m7G甲基化基因组的方法,并在人类mRNA中获得了 碱基分辨率的m7G图,揭示了哺乳动物mRNA中内部m7G的潜在功能。 定量检测哺乳动物mRNA内的m7G位点 为了评价mRNA内的m7G可能存在的位点,采用LC-MS平台来对彻底纯 化的poly(a)-tailRNA的修饰水平(通过两轮poly(a)富集,然后rRNA耗竭)进行定 ...
以往的研究报道了METTL1/WDR4催化tRNA的m7G修饰这一机制,于是作者以此为基础,进一步探究METTL1和WDR4在突变小鼠中的表达情况。脑部的METTL1在小脑中高表而在其他区域的表达量较低(与小脑萎缩表型相符),Wdr4的点突变显著下调了tRNA的m7G水平和METTL1的蛋白水平,但是对后者的转录水平没有显著性的影响,而蛋白酶体抑制...
以往的研究报道了METTL1/WDR4催化tRNA的m7G修饰这一机制,于是作者以此为基础,进一步探究METTL1和WDR4在突变小鼠中的表达情况。脑部的METTL1在小脑中高表而在其他区域的表达量较低(与小脑萎缩表型相符),Wdr4的点突变显著下调了tRNA的m7G水平和METTL1的蛋白水平,但是对后者的转录水平没有显著性的影响,而蛋白酶体抑制...
5.Wdr4点突变导致m7G tRNA修饰、mRNA翻译下调及内质网应激上调 作者利用TRAC-seq进一步探究Wdr4点突变对神经退化的影响,筛选到了含有m7G修饰的tRNA基序“RRRGGT”,并发现了突变小鼠脑部tRNA m7G修饰水平的显著下调,含m7G的tRNA水平下调但不含m7G的tRNA水平没有显著性变化(Fig. 5A-F)。嘌呤霉素实验结果显示,突变小鼠...
5.Wdr4点突变导致m7G tRNA修饰、mRNA翻译下调及内质网应激上调 作者利用TRAC-seq进一步探究Wdr4点突变对神经退化的影响,筛选到了含有m7G修饰的tRNA基序“RRRGGT”,并发现了突变小鼠脑部tRNA m7G修饰水平的显著下调,含m7G的tRNA水平下调但不含m7G的tRNA水平没有显著性变化(Fig. 5A-F)。嘌呤霉素实验结果显示,突变小鼠...
5. Wdr4点突变导致m7G tRNA修饰、mRNA翻译下调及内质网应激上调 作者利用TRAC-seq进一步探究Wdr4点突变对神经退化的影响,筛选到了含有m7G修饰的tRNA基序“RRRGGT”,并发现了突变小鼠脑部tRNA m7G修饰水平的显著下调,含m7G的tRNA水平下调但不含m7G的tRNA水平没有显著性变化(Fig. 5A-F)。嘌呤霉素实验结果显示,突变小鼠...