N7-甲基鸟苷(m7G)是表观遗传调控过程中发生的一种重要RNA修饰。越来越多的研究证明,m7G在抑制癌症方面的作用值得关注。在此,我们基于m7G相关癌症的现有研究,探索潜在的有价值的靶点,以改善疾病治疗和预后。 m7G是原核生物和真核生物中普遍存在的tRNA修饰,由化合物甲...
机制：1. WDR4点突变抑制WDR4和METTL1之间的互作，使得METTL1蛋白加速降解；2. Wdr4突变使tRNA m7G修饰下调，进而下调mTOR通路相关mRNA的翻译，引发内质网应激，上调神经元细胞凋亡；应用：1. TUDCA处理可以显著缓解Wdr4突变带来的神经元死亡，提升Wdr4突变小鼠的神经元功能；2. AAV病毒转导回补野生型WDR4，能够恢复...
一种在RNA中精确定位m7G甲基化基因组的方法,并在人类mRNA中获得了 碱基分辨率的m7G图,揭示了哺乳动物mRNA中内部m7G的潜在功能。 定量检测哺乳动物mRNA内的m7G位点 为了评价mRNA内的m7G可能存在的位点,采用LC-MS平台来对彻底纯 化的poly(a)-tailRNA的修饰水平(通过两轮poly(a)富集,然后rRNA耗竭)进行定 ...
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5.Wdr4点突变导致m7G tRNA修饰、mRNA翻译下调及内质网应激上调 作者利用TRAC-seq进一步探究Wdr4点突变对神经退化的影响,筛选到了含有m7G修饰的tRNA基序“RRRGGT”,并发现了突变小鼠脑部tRNA m7G修饰水平的显著下调,含m7G的tRNA水平下调但不含m7G的tRNA水平没有显著性变化(Fig. 5A-F)。嘌呤霉素实验结果显示,突变小鼠...
背景:m7G甲基转移酶复合体组分WDR4的突变在神经性疾病患者中常见,但机制不明。 科学问题:WDR4调控神经疾病的分子机制;该机制在治疗中的潜在应用价值。 实验材料:C57BL/6N小鼠、人类iPSC诱导分化成的神经元细胞。 表型:源自病人的WDR4突变导致小鼠特定类型神经元随时间退化,进而导致小鼠神经系统发育紊乱。
2. AAV病毒转导回补野生型WDR4,能够恢复小鼠大脑METTL1蛋白及tRNA m7G修饰水平,对Wdr4突变小鼠具有长效治疗效果; 3. 对具有临床病人WDR4突变的人类iPSC诱导成的神经元细胞进行TUDCA处理和WDR4回补,细胞存活率和功能性均有显著提升。 伯豪产品 单细胞核转录组测序、转录组测序、TRAC-seq、多核糖体测序 ...
背景:m7G甲基转移酶复合体组分WDR4的突变在神经性疾病患者中常见,但机制不明。 科学问题:WDR4调控神经疾病的分子机制;该机制在治疗中的潜在应用价值。 实验材料:C57BL/6N小鼠、人类iPSC诱导分化成的神经元细胞。 表型:源自病人的WDR4突变导致小鼠特定类型神经元随时间退化,进而导致小鼠神经系统发育紊乱。