然后使用TAG衍生的排序来驱动基因集富集分析(GSEA),在Hallmark基因集上进行,克隆复杂性的降低与Myc信号直接相关(Myc Targets V1和E2F靶点紧随Myc靶点V2,p < 10-5,图4B,C)。这个结果是非常有意义的,因为Myc信号传导是涉及细胞-细胞竞争的少数已描述的机制之一。Myc表达本身是超级竞争者克隆的特征,与Shannon熵显著负...
选择了两个特定基因集 HALLMARK_MYC_TARGETS_V1 和 HALLMARK_ALLOGRAFT_REJECTION 作为标志基因集中过程的示例,这些基因集与以 GSEA p值约为 0.05 为特征的乳腺癌队列中的表型相关(对于 MYC_TARGETS_V1 和p = 0.0684,p = 0.0172 和p = 0.0684)对于 ALLOGRAFT_REJECTION)。两个基因组的标准ES 的零分布显示在富...
表明MYC靶向基因可能是肿瘤休眠机制的关键。 作者又将休眠细胞中显著下调的基因与MYC_TARGETS_V1和MYC_TARGETS_V2中的基因取交集,得到3个与MYC相关的显著下调基因Ccna2、Mad2L1和Plk1。 发现癌基因 Myc 在休眠肿瘤细胞中的表达略高于增殖肿瘤细胞,但 Wilcoxon 检验 p 值为 0.2,表明表达差异不大,这也说明 Myc ...
摘要:Among the ‘most wanted’ targets in cancer therapy is the oncogene MYC, which coordinates key transcriptional programs in tumor development and maintenance. It has, however, long been considered undruggable. OMO-103 is a MYC inhibitor consisting of a 91-amino acid miniprotein. Here we prese...
Dr.Xu:肿瘤代谢相关资料 (1) Dr.Xu:肿瘤代谢相关资料 (2) 1.4 肿瘤代谢的调控因子 1.4.1 MYC[1, 2] MYC基因是一个被广泛研究的癌基因家族,包括c- Myc、n- Myc和l- Myc等。c- Myc会在多种组织中普遍表达,而n-Myc和l-Myc通常仅在发育过程中表达。MYC基因家族在许多肿瘤类型中上调,是扩增量最高的癌...
其中一些具有十分重要的生物学意义,如:编码细胞周期蛋白及细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的基因[7];下调磷酸酶-张力蛋白(PTEN)基因,从而导致PI3K/AKT/mTOR信号通路的上调[8];绕过bcl-2凋亡程序,稳定编码促凋亡蛋白的抑癌基因p53[9];另一些转录靶点(transcriptional targets)包括抑制肿瘤及致瘤的miRNA[10]。有研究...
肿瘤球形成、致瘤能力和细胞周期阻滞等多个恶性表型【”1。有学者发现 factor 胞的去分化,在表皮生长因子受体(epidermalgrowth 通路持续激活时,Ink4aJArf基因的缺失能够促使星型胶质细胞转变为肿 进肿瘤起源的上皮细胞转化为血管上皮细胞,形成微小血管,支持缺氧环 境下干细胞的生存,并为肿瘤血源性转移作好...
髓母细胞瘤是儿童最好发的脑部肿瘤。Group3型是其中恶性程度最高的亚型,相当一部分基因表型呈MYC扩增。对MYC上游基因位点的阻断主要通过miR-494、DDX3、NOTCH1通道实现;通过BETi、ATR/Chk1双抑制实现MYC复制转录的抑制;针对MYC下游基因的阻断则主要集中于LDHA、SETD8及EZH2上。这些针对MYC扩增进行的一系列抗肿瘤治疗...
最近克服MYC用药(drugging)挑战的尝试包括MAX/MAX复合物的小分子稳定剂,其抑制数种癌细胞系的增殖并在鼠癌症模型中降低肿瘤负荷。替代方法涉及人工小蛋白Omomyc,其是显性负形式的MYC,可竞争E-盒DNA结合并抑制MYC/MAX依赖性转录,最终在多种小鼠癌症模型中导致肿瘤生长抑制。 像MYC和MAX一样,Omomyc必须形成具有功能性...
1 TP53/miR-34a-associated signaling targets SERPINE1 expression in human pancreatic cancer. 影响因子:5.5150 发表时间:2020-01-27 来源期刊:Aging DOI:10.18632/aging.102776 作者列表:["Akula SM","Ruvolo PP","McCubrey JA"] METHODS::Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a disease of aging. ...