mTORC1信号通路是细胞内的关键信号通路,对细胞生长、代谢、存活和增殖等生命活动起重要调节作用。营养物质和生长因子通过一系列信号转导过程使mTOR激酶在溶酶体表面完成完整的激活,并激活下游信号通路。而在其激活过程中小G蛋白-Rheb发挥了关...
长期使用 Torin-1 会抑制葡萄糖刺激的 mTORC1 活性、蛋白质合成和胰岛素分泌,且这种对 GSIS 的影响部分可被 diazoxide 逆转,这表明 mTORC1 在不同时间尺度上对 β 细胞功能有重要调节作用,以防止高胰岛素血症和 β 细胞功能障碍。 4.磷酸蛋白质组学揭示急性 mTORC1 抑制对人 β 细胞的多靶点影响:在对人 β ...
mTORC1由其三个核心成分组成:mTOR、Raptor(与mTOR相关的调节蛋白)和mLST8(哺乳动物致死的Sec13蛋白8,也被称为GßL)(图1B)。Raptor通过与几个典型的mTORC1底物上发现的TOR信号(TOS)图案结合,促进底物被招募到mTORC1,如后面所述,是mTORC1正确的亚细胞定位所必需的。 相反,mLST8与mTORC1的催化结构域结合,可能...
mTOR 主要通过与几种蛋白质相互作用形成两种不同的蛋白质复合物: mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2) 来执行其功能。mTORC1 信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。然而,在 LSCC 中, mTORC1 活化促进肿瘤发生发展的分子机制仍不清楚。 重大发现 2022 年 10 月 24 日,安徽医科...
目的:探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。 方法:雄性昆明小鼠30只,随机分为5组,分别为假手术组、盲肠结扎穿刺术组(模型组) 、模型+肿瘤坏死因子受体相关因子6特异性抑制剂C25-140(模型+C)组、模型+C25-140+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(模型+C+3-MA)组、模...
深入机制研究表明，外源性GSH进入肿瘤细胞后，与溶酶体膜蛋白SCARB2特异性结合，通过干扰其分子内相互作用，促进ARF1依赖的mTORC1信号通路激活。这一发现为开发针对肥胖乳腺癌患者的靶向治疗策略提供了理论依据。关键发现：脂肪细胞来源的GSH促进肿瘤进展• 肥胖微环境中，脂肪细胞表现出更强的GSH合成能力，成为TME中GSH...
进一步体内和体外实验发现TET2通过催化尿素循环代谢酶mRNA氧化促进其降解,从而抑制精氨酸合成及mTORC1信号通路。过去的研究已证明mTORC1信号异常激活的细胞常出现生长活性过度依赖mTORC1通路的现象,因此研究人员尝试探索mTORC1抑制剂对TET2 KO细胞...
敲低RNFT2通过抑制 mTORC1信号通路的磷酸化抑制胃癌恶性表型 通过一系列体外功能实验,研究人员发现沉默 RNFT2能抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。为了探究其潜在机制,运用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),发现 RNFT2的表达与 mTORC1信号通路显著正相关。进一步通过 western blot 分析检测 mTOR、pS6K...
蛋白质mTOR要激活其信号级联,必须形成三元复合体mTORC1(mTOR复合体-1)和mTORC2(mTOR复合体-2)。雷帕霉素敏感的mTORC1控制着几条共同决定细胞质量(大小)的通路。雷帕霉素不敏感的mTORC2控制肌动蛋白细胞骨架,从而决定细胞的形状。mTORC1(和可能的mTORC2)是多聚体,尽管会绘制为单体。mTORC1是由mTOR、RAPTOR(mTOR...
mTORC1信号通路对能量代谢调控的作用及其机制.doc,mTORC1信号通路对能量代谢调控的作用及其机制 摘要:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTORC1)通路是细胞内最主要的能量感受器,能感受营养和激素、与能量需求相关的多个细胞功能的调节相关的上游调节信号。调节下游信号从而影响