mtorc1基因名称 mTORC1基因的全称是"mechanistic target of rapamycin complex 1",它是编码了mTORC1蛋白质的基因。mTORC1是一种重要的蛋白复合物,在细胞生长、代谢和存活中发挥着关键的调控作用。mTORC1基因在哺乳动物的基因组中被发现,它对细胞的生长、增殖和代谢过程具有重要的
进一步的研究显示,在LiFKO小鼠的肝脏中,诸如S6和4E-BP1等典型的mTORC1靶标的磷酸化并未受到显著影响,无论小鼠是接受正常饮食(图1G)还是接受NAFLD诱导的饮食(图1H)。此外,一种名为Lipin1的mTORC1底物,其在肝脏中能够抑制SREBP-1c,但在LiFKO肝脏中并未观察到明显变化(图1I)。综上所述,这些数据揭示...
哺乳动物细胞中,Rag、TSC和AMPK是调控mTORC1的直接上游,而GATOR1是调控Rags的上游,作者对这些上游是否参与Mal-CoA调控mTORC1进行检测。敲低FASN对mTORC1活性的抑制作用与敲除RagA/B相似,而敲低FASN且敲除RagA/B能进一步抑制mTORC1,表明二者作用通路不同(图3D)。此外,敲除TSC1、AMPK以及同时敲除DEPDC5和RagA/...
mTORC1复合物作为关键的营养物质感受器,当营养物质充足时,mTORC1信号通路活化,促进合成代谢。而营养物质匮乏时,mTORC1被抑制,促进分解代谢,进而减缓细胞生长。因此,作为细胞合成代谢的调控中枢,mTORC1异常可能导致癌症、肥胖、糖尿病和神经退行性疾病以及衰老等。氨基酸是关键的蛋白质合成元件,通过结合氨基酸受体被细胞感知...
mTORC1复合物可以直接磷酸化DAP1,这会导致DAP1的结构和亚细胞定位发生改变,从而失去它对自噬相关蛋白LC3B的招募能力,或者促进DAP1被泛素化和降解,从而负性调节脂质自噬,影响脂质代谢[11]。mTORC1还可通过直接磷酸化和激活乙酰转移酶P300以抑制自噬体形成[12]。研究[13]表明,P300可以促进自噬相关基因ATG7和LC3B的表达...
目前已经发现,葡萄糖水平下降所引起的mTORC1的抑制至少可以被两个“轴”所调控。其一是通过林圣彩课题组发现的醛缩酶-TRPV-v-ATPase-Ragulator-RAGs轴:低葡萄糖引起糖酵解产物果糖1,6-二磷酸(FBP)和磷酸二羟丙酮(DHAP)水平的下降,使其感受器醛缩酶处于不被二者(底物)结合的状态【3,4】(详情请见:林圣彩...
具体来说,mTORC1激活的巨噬细胞产生了被上皮细胞消耗的多胺,这使得上皮细胞能够重新配置自己的代谢,以促进自身的增殖。在炎症性肠炎等增殖性压力阶段,这一代谢机制显得尤为重要。 📌 研究亮点 结肠巨噬细胞直接邻近小鼠的上皮隐窝细胞...
mTORC1 的多种变构抑制剂和 mTORC1 和 mTORC2 的正构双重抑制剂已被开发为抗癌药物,但目前其临床应用有限。为了解决这些局限性,这里开发了一类新型的“双空间抑制剂”,它们与正构和变构结合位点相互作用,以加深对 mTORC1 的抑制,同时保持 mTORC1 对 mTORC2 的选择性。在本报告中,描述了开发候选药物RMC-5552...
MTORC1与MTORC2的基因区别: MTORC1和MTORC2是两个不同的蛋白复合体,它们在组成成员和功能上存在一些差异。以下是它们的基因区别: 1. MTORC1基因组成: MTORC1主要包括MTOR蛋白本身以及其他多个蛋白质,如Raptor(Regulatory Associated Protein of MTOR)、PRAS40(Proline-Rich AKT Substrate 40 kDa)、Deptor等。这些蛋...
然而,在肿瘤细胞中,mTORC1信号的过度激活会导致SREBP依赖的脂质合成酶的组成性表达,并促进中能够刘细胞的生长和增殖【4】。 除此之外,mTORC1也能通过调控RNA加工激活代谢酶的表达【5,6】,例如S6K1(S6 protein kinase 1)能够磷酸化SRPK2(serine/arginine-rich protein kinase 2)并介导其核转位,然后磷酸化下游的...