1、研究表明，mTORC1 通过磷酸化使形成的自噬调节复合物 (由 ULK1 和其互作蛋白 Atg13、FIP200、Atg101 等形成) 失活，从而影响自噬小体的生物发生。在营养丰富的条件下，mTORC1 通过介导 ULK1 (Ser637 和 Ser757) 和 Atg13 (Ser258) 特定位点磷酸化，抑制 ULK1 复合物的自噬促进激酶 (Autophagy-promoting ...
当营养丰富时，mTORC1通过磷酸化ULK1和自噬相关蛋白13（Autophagy-related protein 13，ATG13）以及自噬起始下游的其他组分，对自噬起抑制作用。相反，当营养水平较低时，由于AMP依赖的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）激活和mTORC1活性降低，自噬被激活。在多种类型的小鼠细胞中，自噬通常会随年龄增长而受...
相反，在营养贫乏的条件下，AMPK会磷酸化并激活ULK1和ATG13，同时抑制mTORC1促进自噬。一旦被激活，ULK1还通过抑制mTORC1促进自噬，通过RAPTOR在多个位点的磷酸化，阻碍底物与RAPTOR的相互作用。TFEB TFEB和TFE3是同源helix-loop-helix亮氨酸拉链转录因子，可调节参与溶酶体生物发生、自噬和脂质代谢。TFEB和TFE3在饥饿时...
通常我们研究的是巨⾃噬，包括：信号刺激，吞噬泡的形成，吞噬泡与内含体/溶酶体的融合，内容物的降解以及降解产物的释放。 ⼀⽅⾯，在正常条件下，mTOR⾼磷酸化Atg13抑制其活性。⽽mTOR的抑制信号，导致Atg13去磷酸化，形成ULK1(Atg1)-Atg13-FIP200复合物。 另⼀⽅⾯，抗凋亡蛋⽩Bcl-2/...
目的探讨罗氟司特对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/自噬激活激酶1(ULK1)/自噬相关蛋白13(Atg13)通路的调控作用,以及对支气管哮喘(BA)小鼠气道炎症反应的影响.方法将60只小鼠随机分为正常对照组,模型组,罗氟司特组(1.0 mg/kg),自噬抑制剂(3-甲基腺嘌呤,3MA)组(10.0 mg/kg),自噬激活剂[mTOR抑制剂雷帕霉素...
除了上述各种合成代谢过程,mTORC1还通过抑制蛋白质分解代谢促进细胞生长,最显著的是自噬。自噬的一个重要早期步骤是ULK1(又叫ATG1)的激活。ULK 1是一种激酶,可以与ATG13、FIP200和ATG101构成复合物,该复合物可以驱动自噬体形成。 在营养充足的条件下,mTORC1磷酸化ULK1,从而阻止其被AMPK(一种关键的自噬激活蛋白)激...
1、研究表明,mTORC1 通过磷酸化使形成的自噬调节复合物 (由 ULK1 和其互作蛋白 Atg13、FIP200、Atg101 等形成) 失活,从而影响自噬小体的生物发生。在营养丰富的条件下,mTORC1 通过介导 ULK1 (Ser637 和 Ser757) 和 Atg13 (Ser258) 特定位点磷酸化,抑制 ULK1 复合物的自噬促进激酶 (Autophagy-promoting kina...
一方面,在正常条件下,mTOR高磷酸化Atg13抑制其活性。而mTOR的抑制信号,导致Atg13去磷酸化,形成ULK1(Atg1)-Atg13-FIP200复合物。 另一方面,抗凋亡蛋白Bcl-2/Bcl-XL/Bcl-w通过它们的BH3结合凹槽与Beclin 1的BH3结构域相互作用抑制其活性。而JNK1/DAPK途径能阻断这种抑制作用,具体地,JNK1磷酸化Bcl-2,DAPK磷酸...
ULK1与ATG13和FIP200形成复合物启动自噬。该步骤由对立的激酶mTORC1和AMPK反向控制。在营养丰富的条件下,mTORC1与ULK复合物相互作用,并磷酸化ULK1 Ser757和ATG13 Ser259,从而抑制复合物最终阻断自噬。相反,在营养贫乏的条件下,AMPK会磷酸化并激活ULK1和ATG13,同时抑制mTORC1促进自噬。一旦被激活,ULK1还通过抑制mTORC1...
一方面,在正常条件下,mTOR高磷酸化Atg13抑制其活性。而mTOR的抑制信号,导致Atg13去磷酸化,形成ULK1(Atg1)-Atg13-FIP200复合物。 另一方面,抗凋亡蛋白Bcl-2/Bcl-XL/Bcl-w通过它们的BH3结合凹槽与Beclin 1的BH3结构域相互作用抑制其活性。而JNK1/DAPK途径能阻断这种抑制作用,具体地,JNK1磷酸化Bcl-2,DAPK磷酸...