mTORC1含有mTOR、mTOR调节相关蛋白(RAPTOR)和哺乳动物致死sec-13蛋白8(mLST8),并且对雷帕霉素敏感。mTORC2含有mTOR、雷帕霉素不敏感的mTOR伴侣(RICTOR)、哺乳动物应激激活的MAPK相互作用蛋白1(msin1;又称MAPKAP1)和mLST8,对急性雷帕霉素治疗不敏感。 生长因子和营养物质对mTORC1的激活作用 mTORC1的激活依赖于营养和...
尽管他们并未证明哪一个蛋白是DHAP的感受器，而且实验体系也有一定问题：敲除醛缩酶后的mTORC1已被“组成型”地失活，因而他们只观察到DHAP对mTORC1活力的“微小”变化，更不必说这一变化可能来源于GAPDH对
其中,atp竞争性mtor抑制剂可同时抑制mtorc1和mtorc2的活性,而其对mtorc2活性的抑制会降低akt的激活,这就存在两个潜在的弊端,一是引发高血糖症,二是解除akt对受体酪氨酸激酶(rtk)表达的反馈抑制,临床应用后容易造成较大的毒副作用以及耐药性。因此,相比于泛mtor抑制剂,即同时抑制mtorc1和mtorc2的活性,mtorc1选择性...
mTORC1是mTOR形成的复合体之一(另一个是mTORC2),在营养物质充分时——包括在富含生长因子、氨基酸和葡萄糖等条件下(如饱食后),它能够被激活,进而促进一系列合成代谢相关途径的活化,使细胞开始合成蛋白质、脂质和核苷酸等“building blocks...
亮氨酸代谢酶影响mTORC1活性 AcCoA是最终的亮氨酸代谢物,通过Raptor乙酰化调节mTORC1活性 AcCoA以细胞类型特异性方式调节mTORC1 小鼠中的禁食组织可降低AcCoA,乙酰化Raptor和mTORC1活性 研究背景: 雷帕霉素(mTOR)复合物(mTORC1)的靶标...
mTORC1复合物是一种由mTOR、Raptor、PRAS40和DEPTOR等多个蛋白质组成的复合物,主要位于细胞质中。mTOR是复合物的核心成员,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,能够感知细胞内外的信号,调节细胞代谢和生长。Raptor是mTORC1复合物的一个重要亚基,能够与mTOR结合...
mTORC1结合生长因子和营养丰度信号,且去除任何一种输入都足以阻断其活性。关键的代谢物能够导致Rag蛋白的激活,诱导mTORC1至溶酶体以便Rheb蛋白能够激活mTOR。已有报道表明亮氨酸具有这种独特的功能,它的移除即使在其他氨基酸存在时也会使Rag蛋白失活。因此,作者假设肝肿瘤组织中BCAA分解代谢的抑制和BCAAs的累积可能是肿瘤...
MTORC1和MTORC2是两个不同的蛋白复合体,它们在组成成员和功能上存在一些差异。以下是它们的基因区别: 1. MTORC1基因组成: MTORC1主要包括MTOR蛋白本身以及其他多个蛋白质,如Raptor(Regulatory Associated Protein of MTOR)、PRAS40(Proline-Rich AKT Substrate 40 kDa)、Deptor等。这些蛋白质共同协同作用,形成MTORC1...
保守的Ser/Thr蛋白激酶mTORC1是调节各种细胞合成代谢过程和途径的核心催化成分,它在溶酶体表面被激活。激活mTORC1需要两个必要条件:首先,mTORC1被V-ATPase-Ragulator-Rag复合物引入到溶酶体表面,以响应氨基酸和其他营养物质;其次,mTORC1被溶酶体结合的GTP酶Rheb激活,以应对生长因子-PI3K-AKT-TSC1/2信号途径。mTORC1...