既然有旁观者杀伤能力的毒素越狱非常容易,快速击毙逃逸毒素就成为提高MTD一个必须考虑的策略。 一个办法是借鉴局部药物的软药设计(Soft drug,也叫retrometabolic drug design)[3],基本思路是在分子内引入一个代谢热点、最常用的是酯键。ADC因为在组织里释放毒素,所以只要不进入循环系统就不会遇到联合执法的肝肾等代谢...
既然有旁观者杀伤能力的毒素越狱非常容易,快速击毙逃逸毒素就成为提高MTD一个必须考虑的策略。 一个办法是借鉴局部药物的软药设计(Soft drug,也叫retrometabolic drug design)[3],基本思路是在分子内引入一个代谢热点、最常用的是酯键。ADC因为在组织里释放毒素,所以只要不进入循环系统就不会遇到联合执法的肝肾等代谢...
7.通过结构修饰改变有效载荷效力可能会改变药物的治疗窗口,但不一定会扩大治疗窗口。探索具有更好的“drug-like”特性,如溶解性、渗透性、代谢稳定性和转运体底物不相容的有效载荷可能可以改善ADC的临床效能。 8.基于肿瘤类型、定位和相对于正常组织的抗原表达,抗体应与有效载荷相匹配,以允许足够水平的ADC剂量来克服非...
既然有旁观者杀伤能力的毒素越狱非常容易,快速击毙逃逸毒素就成为提高MTD一个必须考虑的策略。 一个办法是借鉴局部药物的软药设计(Soft drug,也叫retrometabolic drug design)[3],基本思路是在分子内引入一个代谢热点、最常用的是酯键。ADC因为在组织里释放毒素,所以只要不进入循环系统就不会遇到联合执法的肝肾等代谢...
一个办法是借鉴局部药物的软药设计(Soft drug,也叫retrometabolic drug design)[3],基本思路是在分子内引入一个代谢热点、最常用的是酯键。ADC因为在组织里释放毒素,所以只要不进入循环系统就不会遇到联合执法的肝肾等代谢器官、可以保持活性。正常组织释放的毒素目前看在当地危害也不大、ADC毒性多数为脱靶毒性,只有回...
DLT = dose-limiting toxicity(剂量限制性毒性);SD = starting dose(起始剂量);RD = recommended dose(推荐剂量);DL = dose level(剂量水平);AUC = area under the curve for drug concentration as a function of time(药物浓度-时间曲线下面积);p(DLT at next DL) = probability of dose-limiting ...
限于本人表述能力和理解能力有限,如有不对,烦请批评指正。更多详细信息,还请大家阅读相关参考文献。 参考文献 Lin R. and Yin G. (2017) Bayesian Optimal Interval Design for Dose Finding in Drug-combination Trials , Statistical...
最大耐受剂量(MTD)为920mg·m~(-2)·d~(-1)。 2. A phase Ⅰ clinical trial is primarily concerned with assessing the drug s safety,and one of the main objectives is to estimate the maximum tolerated dose of the dose. 在研究了新药第Ⅰ阶段临床试验最大耐受剂量估计方法的基础上,给出了基于...
Dose which provides the first evidence of treatment limiting toxicity; refers to: (1) moderate decrease in weight gain of animals, not exceeding 10%, and usually determined on the base of results of 90 day studies; (2) anticancer drug evaluated in phae i patient trials in oncology; → see...
Single-dose MTD testing represents a moment in time during preclinical dose exploration, but it is nonetheless essential for early drug development. The intent of the MTD exploration is finding the range in which a dose exhibits signs of toxicity to a dose considered the ...