目前公认dMMR(错配修复功能缺陷)/MSI-H是II期结直肠癌的独立良好预后因子,对具有dMMR/MSI-H表型的II期结直肠癌患者,3/4级分化(低分化)不被认为是高危因素。与MSS(微卫星稳定)患者相比,MSI-H患者死亡风险降低35%。MSI/MMR还是是II期结直肠癌辅助化疗疗效预测因子。国外权威指南均明确指出,具有dMMR/MSI-H表型...
在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。 关于免疫治疗的原理,看…
MSI-H型肿瘤的意思是微卫星高度不稳定型肿瘤,提示患者的细胞内基因在发生大量的变异,并且没有得到修复。 临床上MSI是指微卫星不稳定。当人体任一基因错配修复功能蛋白的表达出了问题,则可造成细胞的修复出现功能缺陷,从而对DNA复制过程中的碱基错配,丧失修复功能,造成累积,进而导致微卫星不稳定。临床上对MSI可以进行...
特别是存在(TA)n(一种特定的DNA序列模式,“TA”是胸腺嘧啶T和腺嘌呤A的简写,n代表序列的重复出现)重复扩增的MSI-H肿瘤亚群中,这种抑制效果更为显著,突显了WRN抑制剂在治疗MSI-H肿瘤治疗中的潜力,对于传统治疗无效或已经产生耐药性的患...
2020年6月29日,美国国家食品药品监督管理局(FDA)批准Pembrolizumab(中文名为帕博利珠单抗,商品名Keytruda,简称K药)用于微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)用于不可切除或转移性结直肠癌(mCRC)患者的一线治疗。这是FDA首个批准单药用于一线治疗MSI-H /dMMR结直肠癌的PD-1抑制剂。
2015 年 KEYNOTE-016 试验显示,高度微卫星不稳定(MSI-H)作为免疫治疗疗效的生物标志物,是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的指标[4]。今天和大家分享一例 MSI-H 结肠癌病例,该患者使用 PD-L1 抑制剂效果较差,更换为国产双抗 PD-1/CTLA4 抑制剂卡度尼利单抗后肿瘤获得了缓解。
在患者的治疗上,BRAF V600E+MSI-H的CRC患者证实有较高水平的CD8+肿瘤淋巴细胞浸润,对免疫治疗的敏感性较高,所以免疫检查点抑制剂(ICI)是BRAF V600E+MSI-H结直肠癌患者潜在的后续治疗方案[5]。在KEYNOTE-164研究中,帕博利珠单抗治疗BRAF V600E+MSI-H亚组的CRC患者的总缓解率达55%(5/9)[6];而在Checkmat...
结直肠癌和MSI-H 结直肠癌(CRC)是世界范围内男性的第三常见癌症,女性的第二常见癌症,55%的病例发生在较发达地区,预计约一半的CRC患者在随访时会有肝转移。 大多数CRC患者对免疫治疗不敏感,可能的原因包括T细胞浸润缺乏、1型T辅助细胞减少等。研究者已尝试...
MSI-H型肿瘤一般不容易治愈,不过也需要结合肿瘤的具体病情进行判断。MSI-H型肿瘤也叫微卫星高度不稳定性肿瘤,可能在多个部位发生,比如结
但由于发病率较低，缺乏dMMR/MSI-H胃癌患者的大样本高级别循证医学证据。前瞻性Ⅱ期研究NO LIMIT纳入29例既往未接受治疗的复发或转移性 MSI-H型GC/GEJC 患者，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，主要终点是ORR，结果显示ORR为62.1%(95%CI 42.3%~79.3%），DCR为79.3%（95%CI 60.3%~92.0%)，中位PFS为...