LNP是目前临床上最先进的非病毒基因输送系统,其通常包含四种脂质成分:首先是在特定环境下产生正电荷的可电离脂质,能与带有负电荷的mRNA紧密结合;其次是一类聚乙二醇化的脂质,负责稳定纳米颗粒的结构;最后两种分别是磷脂和胆固醇分子,负责填充纳米颗粒的结构。这...
脂质与溶有mRNA的水性溶液混合后析出,自组装形成载有 mRNA 的脂质纳米颗粒。本实验中采用微流控混合法,让脂质溶液与mRNA溶液在微混合器中充分、迅速、高度可重复地形成粒径均一可控的LNP。在制备过程中,脂质溶解于乙醇,核酸溶解于酸性缓冲液中,故制备得到的LNP初产物含有高浓度乙醇。因此后续还需要透析或者超滤去除...
当来自细胞膜的脂质和来自纳米颗粒的脂质交换时,就会发生脂质交换。当吞噬细胞吞噬纳米颗粒时,就会发生内吞作用。包含靶向部分(旨在结合细胞类型上适当受体的靶细胞特异性仿生配体)通常被称为纳米颗粒表面“功能化”或“装饰”,旨在改善纳米颗粒的靶向递送RNA 载荷。 mRNA非病毒递送方法 信使RNA (mRNA) 作为治疗和预防...
••mRNA-脂质纳米颗粒(LNPs)是一个强大的、多功能的平台,在抗癌治疗方面具有巨大的潜力; LNPs已经在临床应用中进行了测试,可以成功且安全地递送针对各种组织和细胞类型的mRNA载荷。 ••mRNA-LNPs可以通过各种途径和使用不同的方法来靶向特定的组织和细胞类型。 ••被动靶向方法不涉及mRNA-LNPs递送到特定...
mRNA疗法在疫苗开发、蛋白质替代疗法等领域应用广泛,但其药物研发受到靶向递送技术的制约。脂质纳米颗粒(LNP)是目前临床最为先进的mRNA递送载体,多数LNP经全身给药仅能靶向肝脏。虽然少数研究已实现LNP肝外mRNA递送,但靶向仍不完全:目前LNP仅能控制...
本研究通过原子力显微镜技术详细探讨了脂质纳米颗粒包裹的mRNA与不同功能基团表面之间的相互作用机制。实验结果表明,mRNA链在LNP中被压缩,并由周围的脂质分子屏蔽其表面电荷。mRNA-LNP与功能基团之间的相互作用主要由空间排斥力主导,其强度随功能基团的不同而变化。氢键和静电相互作用对mRNA-LNP与功能基团之间的粘附起贡献...
脂质纳米颗粒(LNP)是临床上最先进的mRNA递送系统,但其功效主要受制于全身性肝细胞靶向和肌内注射疫苗。为了释放mRNA疗法在各种疾病中的全部潜力,真正的需求,是名副其实的器官靶向递送。目前的LNP通常由四种成分组成:可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂质(PEG-脂质)。而这种稳态哲学,极大地促进了相似的物理...
实验方案:微流控混合方式制备包裹mRNA的脂质纳米颗粒(mRNA-LNP的制备) 实验目的: 参照Moderna、BioNtech 和 Alnylam 的新冠疫苗配方,以SM102、ALC-0315、MC3为主要阳离子脂质制备包载 mRNA 的脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles, LNPs)。 实验原理: ALC-0315、 MC3、和 SM102 是三种可用于人体的脂质。在酸性条件下...
mRNA 技术和脂质纳米颗粒(LNP,Lipid Nanoparticle)递送系统的进步促使mRNA疫苗以前所未有的开发速度获批上市,mRNA疫苗成为控制新冠疫情蔓延的强大工具。mRNA有望应用于预防和治疗各种疾病的新型药物/疫苗,有着非常广阔的应用场景,包括传染病疫苗、蛋白替代疗法、肿瘤免疫疗法、细胞重编程以及基因编辑等。
脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticle,LNP) 是目前主流的载体递送方式,现阶段主要的mRNA疫苗都使用的是此项技术。LNP是一种多组分系统,通常由可电离脂质 (lonizable lipid) 、辅助脂质(Helper lipid) 、胆固醇 (cholesterol) 和聚乙二醇修饰脂质 (PEG-lipid) 组成,它们分工合作,将mRNA包裹在核中以避免降解,帮助其实现有...