被动靶向方法是指将mRNA-LNPs递送到组织和细胞而不使用靶向部分修饰其表面的方法。在肿瘤中,这种方法用于靶向可触及的肿瘤和非恶性组织(如脾脏和淋巴结),以进行抗肿瘤免疫调节。 通过瘤内给药进行被动靶向: 肿瘤内给予mRNA - LNPs是递送纳米粒子的最简单方法,用于大多数mRNA翻译在物理上被限制在肿瘤区域的情况下。...
长期储存稳定性:评估了粉末状mRNA-LNPs在长期储存后的稳定性。结果显示,在pH 5条件下制备的粉末状mRNA-LNPs在储存105天后仍然保持了较高的蛋白表达水平,而未进行pH调节的粉末状mRNA-LNPs在储存105天后蛋白表达水平几乎无法检测到。此外,与原始液态mRNA-LNPs相比,粉末状mRNA-LNPs在储存62天后表现出更高的mRNA转染效率。
mRNA溶解于PH 4.0的柠檬酸钠(浓度不高于0.1M)缓冲液,四脂质成分溶解于无水乙醇中,两相即可按特定的比例在微流控设备上进行快速合成。mRNA-LNPs的大小和均匀性可通过动态光散射来验证,表面电荷通过ζ电位测量来确定,酶标仪可用来测定样品的包封率,RNA凝胶则可验证有效载荷的纯度及稳定性(图1)。
1.一种mrna-lnps纳米递送系统,其特征在于,所述mrna-lnps纳米递送系统包括递送载体、以及免疫佐剂; 2.根据权利要求1所述的mrna-lnps纳米递送系统,其特征在于,所述可离子化阳离子脂质选自sm102、c12-200、dlin-mc3-dma或alc-0315中的至少一种; 3.根据权利要求1所述的mrna-lnps纳米递送系统,其特征在于,所述...
通过小鼠肺部雾化递送实验,研究发现修饰LNPs能够更高效地将mRNA递送到肺部,并成功表达目标蛋白,展示了显著的生物学效应。 5. 毒性与免疫反应评估 研究团队评估了LNPs对肺部组织的毒性和免疫反应水平,结果显示,两性离子聚合物修饰显著降低了炎症标志物的表达,展现出良好的生物相容性。
为了解决这一难题,近日,深圳瑞吉生物的科研团队在国际知名期刊Cell Discovery上发文,题为“Lyophilized mRNA-lipid nanoparticle vaccines with long-term stability and high antigenicity against SARS-CoV-2”,提出了一种经精确温控及更低水分残留优化的冻干技术,基于该技术制备的冻干SARS-CoV-2 mRNA-LNPs疫苗,在25°...
本文报道了一种利用双特异性抗体(BsAbs)实现 mRNA - 脂质纳米颗粒(LNPs)靶向递送的通用方法。BsAbs 能在 LNPs 和细胞表面标志物间搭桥,通过预靶向策略,可高效将 mRNA-LNPs 递送至肝外细胞,提升疗效并减少脱靶,为 mRNA 疗法发展开辟新方向。 ### 引言 ...
对照IgG/和未偶联的mRNA-LNP组ZsGreen1+细胞数量虽稳步增加,但仍相对低于抗CD4/mRNA-LNPs测试的任意注射次数。综上,靶向mRNA-LNP的连续给药导致Cre诱导的基因重组随脾脏和淋巴结注射次数的增加而增加。图7 多重给药的mRNA-LNP靶向效率 08 总结 基于mRNA的免疫疗法具诸多优势,可解决当前基于蛋白质或病毒免疫疗法...
图1 TransLNP架构图近日,中国科学院上海高等研究院(以下简称“上海高研院”)人工智能团队刘立庄研究团队在mRNA药物递送系统脂质纳米颗粒人工智能预测方面取得突破性进展,提出了一种基于mRNA-LNPs三维微观结构与生化性质间映射的自注意力机制深度学习模型,实现了LNPs高精度自动筛选,结果优于目前公开发表方法,相关研究成果以...
肺靶向LNP高效递送小鼠结节性硬化复合物2(Tsc2)mRNA用于修复肿瘤中的TSC2抑癌基因,并在减轻肿瘤负荷方面取得了显著的治疗效果。确立了mRNA LNPs作为治疗LAM的有前景的治疗干预措施。 由于mRNA主要在全身递送后积聚在肝脏和脾脏中,迄今为止...