为了获得AAS或mTOR抑制条件下与LARP1 KD结合的poly(A)尾长度变化的全貌,研究者进行了DRS分析,发现TOP mRNA的poly(A)尾部在Torin1处理下以LARP1依赖性方式延长(图4)。表明TOP mRNA poly(A)尾部在AAS/mTOR抑制条件下选择性延长,LARP1对该过程至关重要。 图4 mTOR失活下TOP mRNA的选择性和LARP1依赖性尾部延长 ...
末端寡嘧啶核苷酸(TOP)序列是位于 mRNAs 5’末端的序列,主要由胞嘧啶C和胸腺嘧啶T组成,它们将自身所处的mRNA的翻译与 mTOR 复合体1(mTORC1)营养感知信号通路连接起来。换句话说,TOP序列是mTORC1调控蛋白质翻译的桥梁。它们通常被认为是驻留在∼100 mRNAs 上的独立元件,主要编码翻译因子。然而,TOP 序列在整个转录...
此外,hHBB 5' UTR 与TEV或 5' TOP 序列元件的融合体也增加了多核糖体载量。更加令人意外的是,与以前的研究报道相反,此文章的研究人员发现高度结构化的 5' UTR,例如登革热病毒 (DEN2),可以有效启动翻译。 为了进一步调查高度结构化的5'UTR对核糖体载量的影响,研究者对SAR...
个聚嘧啶序列的一类mRNA.它在脊椎动物细胞mRNA中占很大比重,是一类与编码核糖体蛋白,翻译延伸因子和起始因子等翻译元件相关的mRNA,其5TOP序列对细胞生长,分化,发育具有重要作用.目前的研究发现此类mRNA的表达受到mTOR信号转导路径的调控.并且它们可能通过与La或CNBP等反式作用因子的作用调控基因表达.关键词:TOPmRNA;...
作者进一步找出poly(A)尾巴长度和核糖体密度之间呈现正相关的基因,GO分析表明,RP基因在正线性组中显著富集(图1D)。几乎所有的RP基因在其最末端都有5‘TOP序列。 图1在TOP基因中,翻译和poly(A)尾巴长度的耦合作用很明显 Northern印迹分析显示,具有长poly(A)尾的报告mRNA(3h)主要分布在重多聚体部分,并且随着去烯...
5' 末端寡嘧啶 (5’TOP) 基序在哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 依赖性刺激翻译机制蛋白表达以促进细胞生长中发挥作用。mTOR 复合物 1 (mTORC1) 激活与 TOP 序列结合的 La 相关蛋白 1 (LARP1) ( 52 )。许多缺乏 5’TOP 的低丰度 mRNA 表现出 mTOR 依赖性,编码线粒体和生长/存活促进蛋白 ( 53 )。此外...
目前已有两款治疗新冠的mRNA疫苗已上市,其中一款是由Moderna研发的Elasomeran(代号mRNA-1273),它已经在日本和欧洲正式上市,在美国获得紧急使用授权,这款疫苗是非复制型疫苗,其结构具有5'加帽和3'poly(A)尾巴,开放性阅读框是一段编码SARS-CoV-2刺突蛋白基因的序列,所有的尿苷由假尿苷替换。Moderna本身拥有多项mRNA...
作为细胞中能量消耗最大、最精确调控的过程,mRNA翻译是通过顺式作用的RNA元件(如末端寡聚嘧啶(TOP)基序和富集CA的元件)以及反式作用因子(如mRNA结合蛋白(mRBPs))紧密控制的[4-6]。后者影响全局或特定转录本的所有翻译步骤[3]。近些年来的研究通过基于质谱的“mRNA interactome capture”方法,已经鉴定出了大量人类...
在全球范围内,拥有最多专利申请的是Curevac公司,之后分别是Moderna和BioNTech。这些公司在中国的专利申请也名列前茅。经分析,TOP10的公司拥有全球80%以上的专利申请,这些公司最热衷申请的专利类型包括:产品、医药用途、制剂、诊断或分析方法和制备方法,这些专利类型占总申请的80%以上。
在全球范围内,拥有最多专利申请的是Curevac公司,之后分别是Moderna和BioNTech。这些公司在中国的专利申请也名列前茅。经分析,TOP10的公司拥有全球80%以上的专利申请,这些公司最热衷申请的专利类型包括:产品、医药用途、制剂、诊断或分析方法和制备方法,这些专利类型占总申请的80%以上。