mRNA疫苗的核心原理是在mRNA中编码抗原遗传信息,然后递送至宿主细胞的细胞质中,在体内表达并诱导抗原特异性免疫应答。mRNA疫苗可以生产针对任何已知蛋白靶点的病原体,并且mRNA是利用无细胞的酶转录反应生产,保证了疫苗可以进行快速放大生产。 目前,有三种主要的RNA疫苗:mRNA、bmRN...
2024年10月4日,mRNA疫苗先驱、2023年诺贝尔生理学或医学奖得主Drew Weissman教授团队与宾夕法尼亚大学Joseph P. Zackular团队合作,在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为:A multivalent mRNA-LNP vaccine protects againstClostridioides difficileinfe...
2024年5月16日,MIT/哈佛大学Ragon研究所Facundo Batista、William Schief、Scirpps研究所Andrew Ward等作为共同通讯作者(谢振飞博士为第一作者)在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为:mRNA-LNP HIV-1 trimer boosters elicit precursors to broad neutralizing antibodies 的研究论文 【1】 。 该研究表明,以mRNA-LNP的...
总结:LNP 作为 mRNA 疫苗的递送载体,在 COVID-19 疫苗的研发中发挥了关键作用。mRNA 疫苗展现出强大的防疫能力,但仍需进一步改进以应对病毒变异和降低免疫原性。 图4 脂质纳米颗粒-mRNA制剂的输送障碍和给药途径[3];a 脂质纳米颗粒-mRNA(LNP-mRNA)制剂在全身和局部给药后的生理屏障;b LNP-mRNA 制剂的给药途径。
基于mRNA的COVID-19疫苗在某些方面简化了LNP的应用。这些疫苗的接种频率很低，一旦原有的保护作用开始减弱，就会注射加强针，而且肌肉注射的方式也很方便。虽然有效载荷的短暂性有助于通过强烈刺激免疫反应使基于mRNA的COVID-19疫苗成为可能，但当需要产品的持久性时，传统mRNA-LNPs的短暂性就成了限制因素。因此需要...
总之，该研究开发了一种可高效且特异性靶向淋巴系统的脂质纳米颗粒（LNP），并基于此设计了一种强大且精确的mRNA肿瘤疫苗，从而产生比其他癌症疫苗更有效的反应，能够安全高效地清除小鼠肿瘤，且防止复发。这种mRNA疫苗的靶向递送引起强大的CD8 T细胞反应，对B16F10黑色素瘤表现出优异的保护和治疗效果。值得注意的是，...
mRNA疫苗需要进入细胞质发挥作用,被特异性地递送至细胞是其发挥作用的关键,其中脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles, LNP)递送系统最为成熟,本次新冠核酸疫苗也是选择了LNP作为递送载体。相对其他类型的核酸药物递送系统而言,LNP具有很多优势,比如核酸包封率高并且能够有效转染细胞,组织穿透性强,细胞毒性和免疫原性低,更...
由可电离脂质(或类脂质)、磷脂、聚乙二醇化脂质和胆固醇组成的四组分脂质纳米颗粒(LNP)是目前临床上最先进的mRNA递送系统,辉瑞/BioNTech和Moderna公司各自开发的mRNA新冠疫苗就是例证 。 mRNA疫苗的另一个挑战——先天免疫原性问题,则是由Drew Weissman和Katalin Karikó提出的N1-甲基假尿苷(m1ψ)修饰所解决。虽然这种...
本研究在非人灵长类动物模型中对比了mRNA疫苗(mRNA-1769)和当前标准护理疫苗——改良安卡拉痘苗(MVA)在预防猴痘(mpox)方面的效果。结果显示,mRNA-1769疫苗相较于MVA疫苗,能导致更少的病变和病毒复制。此外,mRNA-1769疫苗还能诱导更强的中和抗体和功能性抗体,从而增强了病毒控制和疾病减轻。该研究为对抗正痘病毒(包...
递送系统在保护mRNA结构、通过内吞作用促进细胞内化以及确保基于mRNA的疫苗的有效性和安全性方面发挥着关键作用。在临床上,LNP 是最先进的 mRNA 载体。LNP制剂的组成可以定义递送的细胞特异性,显着影响细胞内递送效率并调节免疫原性,因为阳离子/可电离脂质是缩合mRNA分子的关键成分,并通过破坏细胞膜促进其内体逃逸。